ARC-Syndrom
Synonym: Arthrogrypose-Nierenfunktionsstörung-Cholestase-Syndrom
Englisch: arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis syndrome
Definition
Das ARC-Syndrom ist eine sehr seltene erbliche Multisystemerkrankung. Namensgebend ist die Symptomtrias aus Arthrogrypose, renaler Funktionsstörung und Cholestase.
Epidemiologie
Die Prävalenz ist kleiner als 1:1.000.000. Bisher (2025) sind weniger als 100 Fälle in der Literatur beschrieben.
Ätiologie
Das Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Bei 75 % der Betroffenen konnte eine Mutation des VPS33B-Gens am Genlokus 15q26.1 nachgewiesen werden. In einigen Fällen war auch das VIPAR-Gen (VIPAS39) betroffen. Beide Gene kodieren für Proteine, die am intrazellulären Proteintransport und der Membranfusion beteiligt sind.
Symptome
Die Erkrankung manifestiert sich ab dem Neugeborenenalter mit variabler Ausprägung der Symptomtrias:
- Arthrogrypose: Kontrakturen, Muskelatrophie, Gelenkfehlstellungen
- renale tubuläre Funktionsstörung: renale tubuläre Azidose, z.T. auch Fanconi-Syndrom
- Cholestase: Ikterus, niedrige Aktivität der Gamma-GT, Hypoplasie der Gallengänge, Fibrose
Weitere Symptome sind faziale Dysmorphien, Ichthyosis, Thrombozytenfunktionsstörungen, Gedeihstörung, Hirnfehlbildungen und Schallempfindungsschwerhörigkeit.
Diagnostik
Die Verdachtsdiagnose ergibt sich klinisch anhand der Symptomtrias. Durch eine molekulargenetische Untersuchung kann die Diagnose gesichert werden.
Differentialdiagnose
Wichtige Differentialdiagnosen sind:
- Progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC)
- Fanconi-Syndrom
- Zellweger-Syndrom
- Arthrogryposis ohne systemische Beteiligung
- Alagille-Syndrom
Therapie
Eine kausale Therapie ist derzeit (2025) nicht bekannt. Die Behandlung erfolgt symptomatisch, z.B. mit Ernährungstherapie, Urodesoxycholsäure, Therapie der metabolischen Azidose und Physiotherapie. Zudem sollte eine humangenetische Beratung erfolgen.
Prognose
Die Prognose ist schlecht. Die meisten Betroffenen sterben innerhalb des ersten Lebensjahres. Länger überlebende Patienten haben in der Regel eine Leberzirrhose und sind schwer entwicklungsretardiert.
Quellen
- Orphanet – Arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis syndrome, abgerufen am 25.05.2025
- Storbeck et al.: Seltene Differentialdiagnose der cholestatischen Lebererkrankung eines 5-jährigen Jungen: Das ARC-Syndrom, Website Universitätsklinikum Essen
- Zhou et al.: Arthrogryposis–renal dysfunction–cholestasis (ARC) syndrome: from molecular genetics to clinical features, I Journ Pediatr, 2014