Vanishing Bile Duct Syndrome

Das Vanishing Bile Duct Syndrome kommt kongenital oder erworben vor. Unter anderem tritt es bei Trisomie 17, 18 und 21 sowie bei der zystischen Fibrose und dem Alpha-1-Antitrypsinmangel auf.^[1]

Das VBDS wurde bei primär biliärer Zirrhose (PBC), primär sklerosierender Cholangitis (PSC) und paraneoplastisch im Rahmen eines Hodgkin-Lymphoms beschrieben.^[2]

Darüber hinaus können eine Reihe von Arzneistoffen ein VBDS auslösen, das sich üblicherweise in einem Zeitraum von einem bis sechs Monaten nach Beginn der Einnahme manifestiert. Insgesamt stehen mehr als 70 Wirkstoffe im Verdacht, ein VBDS auszulösen. Als gesichert gilt die Auslösung durch:^[1][3]

• Antikonvulsiva: Carbamazepin, Lamotrigin
• Antimykotika
• Betalaktam-Antibiotika: Amoxicillin
• Betalaktamaseinhibitor: Clavulansäure
• C5aR-Antagonist: Avacopan
• Gichtmittel: Allopurinol
• Gyrasehemmer: Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin
• Makrolid-Antibiotika: Azithromycin
• Neuroleptika: Phenothiazine
• NSAR: Ibuprofen
• Sulfonamid-Antibiotika: Cotrimoxazol
• Trizyklische Antidepressiva
• Virostatika: Nevirapin
• Zytostatika: Temozolomid

Es wird angenommen, dass die Epithelzellen der intrahepatischen Gallengänge durch kreuzreagierende T-Zellen, die Autoantigene erkennen, geschädigt werden, was zur Apoptose des Gallenepithels führt.^[2]

Zu den typischen Symptomen einer cholestatischen Hepatitis zählen ein persistierender Pruritus, Müdigkeit, Ikterus, Abdominalschmerzen, Gewichtsverlust und Appetitlosigkeit. Zusätzlich kann eine schwere Dyslipidämie mit einer Hypercholesterinämie auftreten.

Ein durch Arzneistoffe ausgelöstes VBDS ist gekennzeichnet durch:

• dauerhaft erhöhte Alkalische Phosphatase und Bilirubin-Werte nach einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung (Drug-induced liver injury, DILI), die mindestens sechs Monate zurückliegt
• Ausschluss einer PBC, PSC und einer Graft-versus-Host-Reaktion
• bioptisch gesicherte Rarefizierung der Gallengänge

Das VBDS kann zu einem nahezu vollständigen Verlust der intrahepatischen Gallangänge mit begleitender schwerer Cholestase führen und mündet dann in eine Leberzirrhose. Ein schwerer Verlauf kann ein bis drei Jahre nach Beginn der Erkrankung in tödliches Leberversagen münden.^[1]

Führt das VBDS nur zu einem partiellen Gallengangsverlust, ist eine klinische Genesung möglich, es verbleibt jedoch ein chronischer Leberschaden, der sich in mildem Pruritus und erhöhten Transaminasen äußert.

Eine standardisierte Therapie des VBDS gibt es nicht. Potenzielle Auslöser müssen sofort abgesetzt werden. Wenn Glukokortikoide eingesetzt werden, kann es durch sekundäre metabolische Effekte im Endstadium der Lebererkrankung zu einer Verschlechterung kommen. Einen kurativen Ansatz bietet bei schweren Verläufen nur die Lebertransplantation.^[1][4]

Eine Unterdrückung des Pruritus kann durch Verabreichung von Antihistaminika erreicht werden, insbesondere wenn der Juckreiz den Schlaf stört. Colestyramin und Colestipol können durch intestinale Bindung der Gallensäuren zu einer Linderung beitragen. Dabei muss die Aufnahme fettlöslicher Vitamine überwacht und diese gegebenenfalls substituiert werden. Ursodeoxycholsäure soll die Cholestase bessern.^[5]

Die Behandlung der Hyperlipidämie mit Statinen hat sich als wenig effektiv erwiesen.

Ein experimenteller Ansatz ist derzeit die Immunsuppression durch Calcineurininhibitoren und monoklonale Antikörper.