STAT5B
Englisch: signal transducer and activator of transcription 5B
Definition
STAT5B ist ein Transkriptionsfaktor der STAT-Proteinfamilie. Er wird über den JAK-STAT-Signalweg aktiviert und reguliert u.a. Wachstum, Immunfunktion und Hämatopoese.
Hintergrund
STAT5B ist eins von zwei Mitgliedern der STAT5-Gruppe, die eine hohe strukturelle Homologie aufweisen, jedoch teils unterschiedliche biologische Funktionen besitzen. Der andere Vertreter ist STAT5A.
Genetik
Das STAT5B-Gen befindet sich auf Chromosom 17 am Genlokus 17q21.2.
Biochemie
STAT5B besitzt den für STAT-Proteine typischen Domänenaufbau mit N-terminaler Domäne, Coiled-Coil-Domäne, DNA-Bindedomäne, Linker-Domäne, SH2-Domäne und Transaktivierungsdomäne.
Die Aktivierung von STAT5B erfolgt über den JAK-STAT-Signalweg nach Bindung von Zytokinen oder Hormonen an ihre Rezeptoren. Dabei kommt es zur Aktivierung von Januskinasen (JAK), zur Phosphorylierung von STAT5B, zur Dimerisierung und schließlich zur Translokation in den Zellkern, wo STAT5B an spezifische DNA-Sequenzen (GAS-Elemente) bindet und die Transkription reguliert. Wichtige Liganden sind Interleukine wie IL-2, IL-7 und IL-15 sowie Wachstumshormone.
Funktion
STAT5B ist wesentlich an der Vermittlung von Wachstumshormon-Signalen beteiligt und reguliert dadurch das Körperwachstum und metabolische Prozesse. Darüber hinaus spielt es eine zentrale Rolle im Immunsystem, insbesondere in der Funktion und Entwicklung von T- und NK-Zellen sowie in der Hämatopoese. Zusätzlich fördert STAT5B Zellüberleben und -proliferation durch Aktivierung antiapoptotischer Signalwege.
Klinik
STAT5B ist essenziell für die Signaltransduktion des Wachstumshormons. Eine STAT5B-Defizienz führt zu ausgeprägten Wachstumsstörungen und kann mit Immundefekten einhergehen.
In der Onkologie ist STAT5B an der Pathogenese verschiedener hämatologischer Neoplasien beteiligt. Insbesondere bei BCR-ABL-assoziierten Leukämien spielt es eine wichtige Rolle.
Quellen
- Maurer et al. STAT5A and STAT5B: Twins with Different Personalities in Hematopoiesis and Leukemia. Cancers (Basel). 11(11):1726. 2019
- Villarino et al. Mechanisms and consequences of Jak-STAT signaling in the immune system. J Immunol. 2017
- Leonard und O’Shea. Jaks and STATs: biological implications. Annu Rev Immunol. 1998
- Cui et al. Inactivation of Stat5 in mouse mammary epithelium during pregnancy reveals distinct functions. Cell. 2004