SH2-Domäne
Englisch: SH2 domain
Definition
Die SH2-Domäne ist eine kleine Proteindomäne, die in eukaryotischen Zellen vorkommt und dort wichtige Funktionen bei der Signalübertragung übernimmt. Sie besteht aus rund 100 Aminosäuren.[1] SH2 steht für "Src-homology 2".
Biochemie
SH2-Domänen konnten in mehr als 100 verschiedenen Proteinen nachgewiesen werden. Sie enthalten u.a. 2 α-Helices und 7 β-Faltblätter.
Die SH2-Domäne hat eine hohe Affinität zu phosphorylierten Tyrosinresten, die sich im Kontext eines längeren Peptid-Motivs befinden. Dieser Typ von Phosphorylierung wird durch Tyrosinkinasen katalysiert. Auf diese Weise legen Tyrosinkinasen in ihrem Substrat einen molekularen Schalter um, der die Bindung an ein Protein mit SH2-Domäne ermöglicht.
Ein wichtige Signalkaskade, an der SH2-Domänen beteiligt sind, ist unter anderem der PI3K/Akt-Signalweg. PI3-Kinasen der Klasse I besitzen in ihrer p85-Untereinheit SH2-Domänen.
Eine zentrale Rolle spielen SH2-Domänen auch im JAK-STAT-Signalweg, wo sie als Teil von STAT1 die Bindung an das Phosphotyrosin des aktivierten Rezeptors und die Dimerisierung von STAT1 vermitteln.
siehe auch: SH3-Domäne
Klinik
Klinisch bedeutsam ist die SH2-Domäne für die Steuerung des Tyrosinkinase ABL, die bei der chronisch myeloischen Leukämie (CML) durch die Fusionierung mit dem Protein Bcr konstitutiv aktiviert ist.
Quellen
- ↑ Bruce Alberts, Dennis Bray, Karen Hopkin, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, Peter Walter: Essential Cell Biology WILEY-VCH Verlag Gmbh & Co. KGaA 2012 4. Auflage 2012 S. 136
um diese Funktion zu nutzen.