STAT5A
Englisch: signal transducer and activator of transcription 5A
Definition
STAT5A ist ein Transkriptionsfaktor aus der STAT-Proteinfamilie. Er wird über den JAK-STAT-Signalweg aktiviert und reguliert u.a. Zellproliferation, -differenzierung und -überleben.
Hintergrund
STAT5A ist eins von zwei Mitgliedern der STAT5-Gruppe, die eine hohe strukturelle Homologie aufweisen. Der andere Vertreter ist STAT5B.
Genetik
STAT5A wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 17 am Genlokus 17q21.2 kodiert.
Biochemie
STAT5A besitzt die für STAT-Proteine charakteristischen funktionellen Domänen: eine N-terminale Domäne, eine Coiled-Coil-Domäne, eine DNA-Bindedomäne, eine Linker-Domäne, eine SH2-Domäne sowie eine C-terminale Transaktivierungsdomäne.
STAT5A wird durch Januskinasen (JAK) aktiviert, die an Zytokinrezeptoren gebunden sind. Relevante Liganden sind u.a. IL-2, IL-3, IL-5, IL-7, GM-CSF und Prolaktin. Nach der Ligandenbindung phosphorylieren die Januskinasen die Rezeptoren, was eine selektive Bindung von STAT5A ermöglicht. STAT5A wird dann ebenfalls phosphoryliert, dimerisiert und transloziert in den Zellkern. Dort reguliert es die Genexpression von Zielgenen.
Funktion
Die Funktionen von STAT5A sind vielfältig. Der Transkriptionsfaktor spielt u.a. eine Rolle in der Blutbildung und ist essentiell für die Entwicklung und Funktion verschiedener hämatopoetischer Zelltypen. In der Immunregulation ist STAT5A wichtig für die Entwicklung und Funktion regulatorischer T-Zellen. Darüber hinaus spielt STAT5A eine Rolle bei der Prolaktin-gesteuerten Entwicklung der Milchdrüse während der Schwangerschaft und ist an der neuronalen Entwicklung beteiligt.
STAT5A reguliert die Expression verschiedener Zielgene, darunter z.B. SGK1, SOGS2, IL2RA und FOXP3.
Klinik
Eine pathologisch erhöhte Aktivität von STAT5A ist u.a. mit Leukämie und verschiedenen soliden Tumoren assoziiert. Die aberrante Expression von STAT5A-Zielgenen, einschließlich antiapoptotischer und proliferativer Gene, begünstigt die Tumorigenese und maligne Progression.
Quellen
- GeneCards – STAT5A, abgerufen am 09.04.2026
- Rani und Murphy. STAT5 in Cancer and Immunity. J Interferon Cytokine Res. 36(4):226-37. 2016
- Recio et al. Signal transducer and activator of transcription (STAT)-5: an opportunity for drug development in oncohematology. Oncogene. 38(24);4657-4668. 2019