PCSK9-Hemmer
Synonyme: PCSK9-Inhibitor
Englisch: PCSK9 inhibitor
1. Definition
PCSK9-Hemmer sind eine Gruppe von Lipidsenkern, deren Wirkung auf der Hemmung des Enzyms PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) beruht.
2. Hintergrund
Die derzeitig verfügbaren Wirkstoffe dieser Gruppe sind monoklonale Antikörper, die subkutan verabreicht werden und eine lange Halbwertszeit aufweisen. In klinischer Entwicklung befinden sich siRNA, welche die Transkription von PCSK9 durch RNA-Interferenz unterbinden.
3. Substanzen
4. Wirkmechanismus
Die Serinprotease PCSK9 hat die Funktion, an LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen (Hepatozyten) zu binden und ihren Abbau in den Lysosomen zu fördern. PCSK9-Hemmer binden selektiv an die zirkulierende PCSK9 oder verhindern ihre Transkription in der Zelle. Dadurch kann das Enzym nicht mehr an die LDL-Rezeptoren binden. In der Folge vermindert sich der Abbau der LDL-Rezeptoren, sodass sich ihre Konzentration in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion des LDL-Cholesterins (LDL-C) im Blut führt, da es vermehrt in die Leberzellen aufgenommen wird.
5. Wirkungen
PCSK9-Hemmer haben lipidsenkende Eigenschaften. Die Wirkstoffe führen zu einer ausgeprägten Senkung des LDL-Cholesterins im Blut (bis zu 60 %) und weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen (Statine) auf.
6. Indikationen
PCSK9-Hemmer kommen als Second-Line-Therapie bei Patienten mit Hypercholesterinämie zum Einsatz. Aufgrund der zurzeit (2019) hohen Kosten (ca. 9.000 €/Jahr) werden sie nur eingesetzt bei: familiärer Hypercholesterinämie und therapierefraktärer Hypercholesterinämie mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko, wenn die Standardtherapie mit Statinen plus Ezetimib ausgereizt wurde und der LDL-Wert immer noch über 140 mg/dl liegt.
7. Nebenwirkungen
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen können sein:
8. Kontraindikationen
PCSK9-Hemmer sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Gegenanzeigen finden sich in den Fachinformationen des jeweiligen Herstellers.