PCSK9-Hemmer
Synonym: PCSK9-Inhibitor
Englisch: PCSK9 inhibitor
Definition
PCSK9-Hemmer sind eine Gruppe von Lipidsenkern, deren Wirkung auf der Hemmung des Enzyms PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9) beruht.
Vertreter
Die bislang (Stand 2025) zugelassenen Wirkstoffe lassen sich in zwei Substanzklassen einteilen:
Monoklonale Antikörper weisen eine lange Halbwertszeit auf und werden subkutan verabreicht.
Weitere Ansätze, wie Antisense-Oligonukleotide (z.B. AZD8233) oder Small Molecules zur PCSK9-Hemmung, befinden sich in präklinischer bzw. klinischer Entwicklung.[1][2]
Wirkmechanismus
Die Serinprotease PCSK9 bindet an LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten und fördert deren lysosomalen Abbau. Monoklonale Antikörper binden an das frei zirkulierende PCSK9-Protein und verhindern dessen Interaktion mit dem LDL-Rezeptor. Die RNA-Interferenz-Therapie hemmt die Translation der PCSK9-mRNA in den Hepatozyten und reduziert so die Menge des synthetisierten Proteins.
In beiden Fällen steigt die Zahl funktioneller LDL-Rezeptoren in der Zellmembran, was zu einer deutlichen Abnahme des LDL-Cholesterins (LDL-C) im Plasma führt (bis zu 60 %). Die Wirkstoffe weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen auf (z.B. zu Statinen).
Indikationen
PCSK9-Hemmer werden als Second-Line-Therapie bei familiärer Hypercholesterinämie und therapierefraktärer Hypercholesterinämie mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko eingesetzt, wenn die Standardtherapie mit Statinen plus Ezetimib ausgereizt wurde und der LDL-Wert weiterhin über 140 mg/dl liegt.
Nebenwirkungen
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen können sein:
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den jeweiligen Wirkstoff oder Hilfsstoffe.
Podcast
Literatur
- Evolocumab Fachinformation
- Alirocumab Fachinformation
- Inclisiran Fachinformation
- Rifai et al., PCSK9-targeted therapies: present and future approaches, Nat Rev Cardiol, 2021
Quellen
- ↑ Ferri et al., Emerging oral therapeutic strategies for inhibiting PCSK9, Atherosclerosis Plus, 2025
- ↑ Clewe et al., Population pharmacokinetics of a novel PCSK9 antisense oligonucleotide, British journal of clinical pharmacology, 2024
Bildquelle
- Bildquelle Podcast: ChatGPT (DocCheck)