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PCSK9

Synonym: Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9
Englisch: proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), neural apoptosis-regulated convertase-1 (NARC1)

1 Definition

PCSK9 ist eine Serinprotease, die eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel spielt.

2 Biochemie

PCSK9 zählt zu den Proproteinkonvertasen. Diese Enzyme wandeln inaktive Vorläufermoleküle (Präkursor-Proteine) in eine aktive Form um. PCSK9 katalysiert nur seine eigene Aktivierung.

Unabhängig von seiner katalytischen Funktion bindet PCSK9 an den membranständigen LDL-Rezeptor von Hepatozyten. Dadurch wird dieser von den Leberzellen aufgenommen und abgebaut. in der Folge steigt die Serumkonzentration von LDL-Cholesterin an.

3 Genetik

PCSK9 wird durch das PCSK9-Gen auf Chromosom 1 (Genlokus 1p32.3) kodiert.

4 Pathologie

Mutationen im PCSK9-Gen können sowohl zu einer Hypercholesterinämie (autosomal-dominante Hypercholesterinämie Typ 3) als auch zu einem Mangel an Apolipoprotein B (familiären Hypobetalipoproteinämie) führen.

5 Pharmakologie

PCSK9-Hemmer verhindern die Bindung von PCSK9 an den LDL-Rezeptor, sodass eine medikamentöse Senkung des LDL-Cholesterins erreicht werden kann. Zu den PCSK9-Hemmern zählen derzeit (2020):

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