PCSK9
Synonym: Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9
Englisch: proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), neural apoptosis-regulated convertase-1 (NARC1)
Definition
PCSK9 ist eine Serinprotease, die eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel spielt.
Biochemie
PCSK9 zählt zu den Proproteinkonvertasen. Diese Enzyme wandeln inaktive Vorläufermoleküle (Präkursor-Proteine) in eine aktive Form um. PCSK9 katalysiert nur seine eigene Aktivierung.
Unabhängig von seiner katalytischen Funktion bindet PCSK9 an den membranständigen LDL-Rezeptor von Hepatozyten. Dadurch wird dieser von den Leberzellen aufgenommen und abgebaut. In der Folge steigt die Serumkonzentration von LDL-Cholesterin an.
Genetik
PCSK9 wird durch das PCSK9-Gen auf Chromosom 1 (Genlokus 1p32.3) kodiert.
Klinik
Mutationen im PCSK9-Gen können sowohl zu einer Hypercholesterinämie (autosomal-dominante Hypercholesterinämie Typ 3) als auch zu einem Mangel an Apolipoprotein B (familiären Hypobetalipoproteinämie) führen.
Bei Patienten mit Mammakarzinom wurde eine PCSK9-Mutation (rs562556, V474I) entdeckt, welche die Metastasierung in die Lunge fördert. Durch PCSK9-Antikörper kann dieser Effekt unterdrückt werden.[1]
Pharmakologie
PCSK9-Hemmer verhindern die Bindung von PCSK9 an den LDL-Rezeptor, sodass eine medikamentöse Senkung des LDL-Cholesterins erreicht werden kann. Zu den PCSK9-Hemmern zählen derzeit (2022):
Quellen
- ↑ Mei W et al. A commonly inherited human PCSK9 germline variant drives breast cancer metastasis via LRP1 receptor. Cell. 2025