Bruck-Syndrom

Das Bruck-Syndrom wird durch Mutationen in zwei verschiedenen Genen verursacht, die eine entscheidende Rolle bei der posttranslationalen Modifikation und Quervernetzung von Kollagen spielen. In beiden Fällen handelt es sich um autosomal-rezessiv vererbte Punktmutationen, Insertionen oder Deletionen, welche die strukturelle Integrität von Knochen und Bindegewebe beeinflussen.

• Typ 1: Mutationen im FKBP10-Gen (Genlokus 17q21.2)
• Typ 2: Mutationen im PLOD2-Gen (Genlokus 3q24)

Das klinische Erscheinungsbild des Bruck-Syndroms ist heterogen, mit individuell unterschiedlichen Ausprägungen. Die Leitsymptome sind:

• Osteoporose
• erhöhte Knochenfragilität mit wiederholten Frakturen
• progressive multiple Gelenkkontrakturen

Zusätzliche klinische Befunde können sein:

• Skelettanomalien:
  • Klumpfuß (Pes equinovarus)
  • Skoliose infolge vertebraler Deformitäten
  • Worm-Knochen
  • Fehlbildungen der Extremitäten
• Wachstumsverzögerung und Kleinwuchs
• Verzögerte motorische Entwicklung
• Orodentale Auffälligkeiten:
  • Schmelzhypoplasie
  • hoher, spitzer Gaumen
  • Zahnfehlstellung
• Selten beschriebene Symptome:
  • Faziale Dysmorphie
  • Makrozephalie
  • angeborene Herzfehler

Die kognitive Entwicklung ist i.d.R. unauffällig.

Die Diagnose stützt sich primär auf die klinische Symptomatik sowie auf bildgebende Verfahren. Zur Bestätigung der Diagnose kann eine molekulargenetische Untersuchung erfolgen.

In der pränatalen Ultraschalluntersuchung können folgende Befunde auf ein Bruck-Syndrom hinweisen:

• verkürzte Röhrenknochen
• beidseitige Gelenkkontrakturen (v.a. Ellenbogen, Knie, Handgelenke)
• Talipes equinovarus

Bei bekannter Mutation in der Familie ist eine gezielte molekulargenetische Pränataldiagnostik möglich.

Die Therapie erfolgt interdisziplinär und orientiert sich an der Behandlung der Osteogenesis imperfecta. Mögliche Maßnahmen sind u.a.:

• medikamentöse Therapie mit Bisphosphonaten und Vitamin-D-Substitution
• operative Korrektur von Knochen- und Wirbelsäulenfehlstellungen, ggf. mit intramedullären Stäben oder Spinalimplantaten zur Frakturprophylaxe
• Physiotherapie zur Kontrakturenprophylaxe und Förderung der Mobilität
• Ergotherapie
• psychosoziale Betreuung
• Versorgung mit Orthesen

• Bruck syndrome - Orpha.net, abgerufen am 11.07.2025
• Bruck-Syndrom 1/Kuskokwim-Syndrom/Bruck-Syndrom 2 - amedes genetics, abgerufen am 11.07.2025
• Eames et al. A variant of Bruck syndrome without congenital contractures: Expanding the phenotype, Bone, 2020
• Fröhlich et al., Int J Mol Sci. 2024; 25(24):13379