Moxetumumab-Pasudotox

Moxetumumab-Pasudotox ist ein Chemoimmunkonjugat, das bei verschiedenen CD22-positiven B-Zell-Lymphomen eingesetzt wird, u.a. bei der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) und der Haarzellleukämie (HCL).

Die Substanz wurde ursprünglich von Gegencor entwickelt und ging dann auf Cambridge Antibody Technology (CAT) über. CAT wurde wiederum von AstraZeneca akquiriert.

Moxetumomab-Pasudotox ist ein Immunkonjugat, bei dem ein monoklonaler Antikörper (Moxetumomab) an eine gekürzte, rekombinante Form des Exotoxin A von Pseudomonas aeruginosa (PE38) gebunden ist. In gebundener Form ist das Zytotoxin inaktiv.

Moxetumumab bindet an CD22, ein Lektin, das auf der Zelloberfläche von B-Lymphozyten vorkommt. Nach der Bindung wird der Komplex aus CD22 und Moxetumomab-Pasudotox von der Zelle internalisiert. Intrazellulär wird die Zytotoxinkomponente abgespalten und dadurch aktiviert. Sie führt zu einer ADP-Ribosylierung des Elongationsfaktors 2 und damit zur einer Hemmung der Proteinsynthese. Die Zellen treten in die Apoptose ein, was klinisch zu einer Remission des Tumors führt.

• Zweitlinientherapie erwachsener Patienten mit erneut aufgetretener oder therapierefraktärer Haarzellleukämie, die zuvor mindestens zwei systemische Therapien durchlaufen haben, davon eine mit einem Purin-Nukleosidanalogon.

• 0.04 mg/kgKG Moxetumumab-Pasudotox als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 eines 28-Tage-Zyklus

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Infusionsbedingte Reaktion (IRR)
• Ödeme
• Nausea
• Fatigue
• Kopfschmerzen
• Fieber
• Obstipation, Diarrhö
• Anämie
• Veränderte Laborwerte: Serumkreatinin↑, ALT↑, AST↑, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie. Hypophosphatämie

Moxetumumab-Pasudotox wurde im September 2018 von der FDA zugelassen.