Moxetumumab-Pasudotox

Die Substanz wurde ursprünglich von Gegencor entwickelt und ging dann auf Cambridge Antibody Technology (CAT) über. CAT wurde wiederum von AstraZeneca akquiriert.

Moxetumomab-Pasudotox ist ein Immunkonjugat, bei dem ein monoklonaler Antikörper (Moxetumomab) an eine gekürzte, rekombinante Form des Exotoxin A von Pseudomonas aeruginosa (PE38) gebunden ist. In gebundener Form ist das Zytotoxin inaktiv.

Moxetumumab bindet an CD22, ein Lektin, das auf der Zelloberfläche von B-Lymphozyten vorkommt. Nach der Bindung wird der Komplex aus CD22 und Moxetumomab-Pasudotox von der Zelle internalisiert. Intrazellulär wird die Zytotoxinkomponente abgespalten und dadurch aktiviert. Sie führt zu einer ADP-Ribosylierung des Elongationsfaktors 2 und damit zur einer Hemmung der Proteinsynthese. Die Zellen treten in die Apoptose ein, was klinisch zu einer Remission des Tumors führt.

• Zweitlinientherapie erwachsener Patienten mit erneut aufgetretener oder therapierefraktärer Haarzellleukämie, die zuvor mindestens zwei systemische Therapien durchlaufen haben, davon eine mit einem Purin-Nukleosidanalogon.

• 0.04 mg/kgKG Moxetumumab-Pasudotox als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 eines 28-Tage-Zyklus

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Infusionsbedingte Reaktion (IRR)
• Ödeme
• Nausea
• Fatigue
• Kopfschmerzen
• Fieber
• Obstipation, Diarrhö
• Anämie
• Veränderte Laborwerte: Serumkreatinin↑, ALT↑, AST↑, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie. Hypophosphatämie

Moxetumumab-Pasudotox wurde im September 2018 von der FDA zugelassen.