Interleukin-23-Rezeptor
Synonyme: IL23-Rezeptor, IL-23-Rezeptor
Englisch: interleukin-23 receptor
Definition
Der Interleukin-23-Rezeptor, kurz IL23R oder IL-23R, ist ein Interleukinrezeptor, der auf der Oberfläche verschiedener Immunzellen wie T-Zellen und natürlichen Killerzellen, seltener auch Monozyten und dendritische Zellen exprimiert wird. Er wird durch den Liganden Interleukin-23 (IL-23) aktiviert.
Genetik
Das IL-23R kodierende Gen liegt auf Chromosom 1 am Genlokus 1p31.3. Die mRNA ist 2,8 Kilobasen lang. Das translatierte Protein besteht aus 629 Aminosäuren. Alternatives Spleißen führt zu verschiedenen Isoformen, deren Funktion derzeit (2025) noch unklar ist.
Biochemie
Der Interleukin-23-Rezeptor ist ein Typ-I-Zytokinrezeptor. Zytokinrezeptoren der Klassen I und II sind Proteine mit einer einzelnen Transmembrandomäne, die zu homo- oder heteromeren Rezeptorkomplexen assoziieren. IL-23R bildet einen heteromeren Rezeptorkomplex mit IL12Rβ1.
Nach Bindung von IL-23 an den Rezeptorkomplex wird eine intrazelluläre Signalkaskade aktiviert, die v.a. über die Januskinasen (JAK2 und TYK2) sowie die Signal-Transducer-und-Activator-of-Transcription-Proteine (STAT3, STAT4) verläuft. Diese Signale fördern die Differenzierung und Stabilisierung von Th17-Zellen und damit die Produktion proinflammatorischer Zytokine (z.B. IL-17A, IL-17F und IL-22). Dadurch trägt der IL-23R zur Aufrechterhaltung von Entzündungsreaktionen und zur Abwehr extrazellulärer Pathogene wie Bakterien bei.
Klinik
Bestimmte Varianten des IL23R-Gens wirken protektiv gegenüber Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Einige Polymorphismen des Gens sind dagegen mit einem erhöhten Risiko für Autoimmunerkrankungen assoziiert. Darüber hinaus wird vermutet, dass der IL23R eine Rolle bei der Karzinogenese spielt.
Pharmakologie
Interleukin-23-Rezeptorantagonisten (z.B. Icotrokinra) werden zur Therapie verschiedener Autoimmunerkrankungen eingesetzt.
Quellen
- Duerr et al. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1461-3. doi: 10.1126/science.1135245.
- Mezghiche et al. Expression and regulation in immune cells. Eur J Immunol. 2024 Jan;54(1):e2250348. doi: 10.1002/eji.202250348.
- Audia et al. The IL-23R and Its Genetic Variants: A Hitherto Unforeseen Bridge Between the Immune System and Cancer Development. Cancers (Basel). 2024 Dec 27;17(1):55.