Icotrokinra

Synonyme: JNJ-77242113, PN-235, JNJ-2113
Handelsname: Icotyde^®
Englisch: icotrokinra

Definition

Icotrokinra ist ein orales Peptid ("targeted oral peptide") aus der Gruppe der Interleukin-23-Rezeptor-Antagonisten, das bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis eingesetzt wird.

Chemie

Icotrokinra ist ein chemisch synthetisiertes, makrozyklisches Peptid, das modifizierte Aminosäuren und eine intramolekulare Disulfidbrücke enthält. Sein Molekulargewicht beträgt 1898,19 g/mol.^[1] Durch seine molekulare Struktur ist Icotrokinra resistenter gegen intestinale Peptidasen als natürliche Peptide. Dadurch wird der Abbau im Magen-Darm-Trakt deutlich verlangsamt.

Wirkmechanismus

Interleukin-23, kurz IL-23, ist ein proinflammatorisches Zytokin, das von Immunzellen (v.a. von dendritischen Zellen, Monozyten und Makrophagen) gebildet wird. Seine Wirkung wird über den Interleukin-23-Rezeptor (IL-23R) vermittelt.

Icotrokinra ist ein oral wirksames Peptid, das selektiv an IL-23R bindet und den Rezeptor blockiert. Dadurch wird IL-23 induzierte STAT3-Phosphorylierung und die nachfolgende intrazelluläre Signalkaskade gehemmt. Klinisch kommt es zu einer deutlichen Entzündungshemmung, die bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen genutzt werden kann.

Pharmakokinetik

Nach oraler Einnahme wird Icotrokinra im Magen-Darm-Trakt nur in geringem Umfang resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit wird mit 0,1 bis 0,3 % angegeben.^[2] Die Plasmaproteinbindung liegt zwischen 49,7 und 55,2%.^[2] Die Eliminationshalbwertzeit bei Mehrfachgabe beträgt 9 bis 16 Stunden.^[2]

Aufgrund seiner sehr hohen Rezeptoraffinität benötigt Icotrokinra relative niedrige Plasmaspiegel, um eine systemische Wirkung zu erzielen. Die Dissoziationskonstante (K_D) wird mit 7,1 p M angegeben.

Indikationen

mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis

Darreichungsform

Icotrokinra ist in Form von Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 200 mg verfügbar.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung ist 200 mg Icotrokinra als tägliche Einmalgabe.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien traten folgende Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von mehr als 1% auf:

Zulassung

Icotrokinra wurde im März 2026 durch die FDA in den USA zugelassen. Die Zulassung in Europa ist bei der EMA beantragt, aber noch nicht erteilt.

Quellen

↑ Fourie et al., JNJ-77242113, a highly potent, selective peptide targeting the IL-23 receptor, provides robust IL-23 pathway inhibition upon oral dosing in rats and humans, Sci Rep, 2024
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 Knight et al., Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling, Dermatol Ther (Heidelb), 2025

[1] Fourie et al., JNJ-77242113, a highly potent, selective peptide targeting the IL-23 receptor, provides robust IL-23 pathway inhibition upon oral dosing in rats and humans, Sci Rep, 2024

[Knight-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 Knight et al., Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling, Dermatol Ther (Heidelb), 2025

[1]

[2]