Icotrokinra

Icotrokinra ist ein chemisch synthetisiertes, makrozyklisches Peptid, das modifizierte Aminosäuren und eine intramolekulare Disulfidbrücke enthält. Sein Molekulargewicht beträgt 1898,19 g/mol.^[1] Durch seine molekulare Struktur ist Icotrokinra resistenter gegen intestinale Peptidasen als natürliche Peptide. Dadurch wird der Abbau im Magen-Darm-Trakt deutlich verlangsamt.

Interleukin-23, kurz IL-23, ist ein proinflammatorisches Zytokin, das von Immunzellen (v.a. von dendritischen Zellen, Monozyten und Makrophagen) gebildet wird. Seine Wirkung wird über den Interleukin-23-Rezeptor (IL-23R) vermittelt.

Icotrokinra ist ein oral wirksames Peptid, das selektiv an IL-23R bindet und den Rezeptor blockiert. Dadurch wird IL-23 induzierte STAT3-Phosphorylierung und die nachfolgende intrazelluläre Signalkaskade gehemmt. Klinisch kommt es zu einer deutlichen Entzündungshemmung, die bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen genutzt werden kann.

Nach oraler Einnahme wird Icotrokinra im Magen-Darm-Trakt nur in geringem Umfang resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit wird mit 0,1 bis 0,3 % angegeben.^[2] Die Plasmaproteinbindung liegt zwischen 49,7 und 55,2%.^[2] Die Eliminationshalbwertzeit bei Mehrfachgabe beträgt 9 bis 16 Stunden.^[2]

Aufgrund seiner sehr hohen Rezeptoraffinität benötigt Icotrokinra relative niedrige Plasmaspiegel, um eine systemische Wirkung zu erzielen. Die Dissoziationskonstante (K_D) wird mit 7,1 pM angegeben.

• mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis

Derzeit 10/2025 ist Icotrokinra weder in der EU noch in den USA zugelassen. Die Zulassung wurde sowohl bei der EMA, als auch bei der FDA beantragt.