Integrin αVβ8
Definition
Integrin αVβ8 ist ein Transmembranrezeptor, der an der Zelladhäsion sowie an der Regulation von TGF-β-Signalwegen beteiligt ist. Integrin αVβ8 gehört zur Familie der heterodimeren Integrine, die aus einer α- und einer β-Untereinheit bestehen.
Genetik
Das ITGB8-Gen für die β8-Untereinheit ist auf Chromosom 7, das ITGAV-Gen auf Chromosom 2 lokalisiert. Die β8-Proteinsequenz ist hoch konserviert, mit einer Masse von 81 kDa, die durch N-Glykosylierung auf ca. 100 kDa ansteigt.
Biochemie
Integrin αVβ8 bindet bevorzugt an Liganden mit RGD-Sequenz. Durch Bindung an den TGF-β-Komplex vermittelt es die Aktivierung von latentem TGF-β durch eine Konformationsänderung, wodurch aktives TGF-β freigesetzt wird.
Aktiviertes TGF-β bindet an den TGF-β-Rezeptor und initiiert eine SMAD-abhängige Signaltransduktion. Dieser Mechanismus ist essenziell für u.a.:
- die Differenzierung regulatorischer T-Zellen
- die Kontrolle entzündlicher Immunantworten
- die Aufrechterhaltung der epithelialen Barrierefunktion
- die Regulation von Angiogenese und Gewebeumbau
Im Zentralnervensystem ist Integrin αVβ8 für die vaskuläre Entwicklung und die Integrität der Blut-Hirn-Schranke von Bedeutung.
Klinik
Eine Dysregulation der durch αVβ8 vermittelten TGF-β-Aktivierung ist mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert, u.a.:
- Autoimmunerkrankungen (verminderte TGF-β-Aktivierung)
- chronisch-entzündlichen Erkrankungen
- Tumorprogression
- Fibrose
In Tumoren kann eine gesteigerte αVβ8-Expression zur lokalen Immunsuppression beitragen, indem TGF-β im Tumormikromilieu aktiviert wird. Dadurch werden zytotoxische T-Zell-Antworten gehemmt und das Tumorwachstum begünstigt. Polymorphismen erhöhen Risiken für Hirnblutungen.
Literatur
- Song und Bing-Hao, Atypical structure and function of integrin αV β8, Journal of cellular physiology, 2021
- McCarty, αvβ8 integrin adhesion and signaling pathways in development, physiology and disease, Journal of cell science vol, 2020
- Arnold et al., Defective retinal vascular endothelial cell development as a consequence of impaired integrin αVβ8-mediated activation of transforming growth factor-β, The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 2012
- Guo et al., Specifically blocking αvβ8-mediated TGF-β signaling to reverse immunosuppression by modulating macrophage polarization, Journal of experimental & clinical cancer research, 2025
- rcsb.org: Integrin alpha-v beta-8 in complex with the Fabs C6-RGD3 and 11D12v2, abgerufen am 13.02.2026