Integrin αVβ8

Das ITGB8-Gen für die β8-Untereinheit ist auf Chromosom 7, das ITGAV-Gen auf Chromosom 2 lokalisiert. Die β8-Proteinsequenz ist hoch konserviert, mit einer Masse von 81 kDa, die durch N-Glykosylierung auf ca. 100 kDa ansteigt.

Integrin αVβ8 bindet bevorzugt an Liganden mit RGD-Sequenz. Durch Bindung an den TGF-β-Komplex vermittelt es die Aktivierung von latentem TGF-β durch eine Konformationsänderung, wodurch aktives TGF-β freigesetzt wird.

Aktiviertes TGF-β bindet an den TGF-β-Rezeptor und initiiert eine SMAD-abhängige Signaltransduktion. Dieser Mechanismus ist essenziell für u.a.:

• die Differenzierung regulatorischer T-Zellen
• die Kontrolle entzündlicher Immunantworten
• die Aufrechterhaltung der epithelialen Barrierefunktion
• die Regulation von Angiogenese und Gewebeumbau

Im Zentralnervensystem ist Integrin αVβ8 für die vaskuläre Entwicklung und die Integrität der Blut-Hirn-Schranke von Bedeutung.

Eine Dysregulation der durch αVβ8 vermittelten TGF-β-Aktivierung ist mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert, u.a.:

• Autoimmunerkrankungen (verminderte TGF-β-Aktivierung)
• chronisch-entzündlichen Erkrankungen
• Tumorprogression
• Fibrose

In Tumoren kann eine gesteigerte αVβ8-Expression zur lokalen Immunsuppression beitragen, indem TGF-β im Tumormikromilieu aktiviert wird. Dadurch werden zytotoxische T-Zell-Antworten gehemmt und das Tumorwachstum begünstigt. Polymorphismen erhöhen Risiken für Hirnblutungen.

• Song und Bing-Hao, Atypical structure and function of integrin αV β8, Journal of cellular physiology, 2021​
• McCarty, αvβ8 integrin adhesion and signaling pathways in development, physiology and disease, Journal of cell science vol, 2020​
• Arnold et al., Defective retinal vascular endothelial cell development as a consequence of impaired integrin αVβ8-mediated activation of transforming growth factor-β, The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 2012
• Guo et al., Specifically blocking αvβ8-mediated TGF-β signaling to reverse immunosuppression by modulating macrophage polarization, Journal of experimental & clinical cancer research, 2025
• rcsb.org: Integrin alpha-v beta-8 in complex with the Fabs C6-RGD3 and 11D12v2, abgerufen am 13.02.2026