Tumormikroumgebung

Als Tumormikroumgebung, kurz TMU, wird das histologische und molekulare Umfeld eines Tumors bezeichnet. Es handelt sich um einen heterogenen Raum, der zelluläre Anteile, extrazelluläre Matrix (EZM), Vesikel und diverse Signalstoffe enthält. Die Tumormikroumgebung reguliert die Onkogenese und muss bei der Auswahl einer geeigneten Krebstherapie berücksichtigt werden.

Die zellulären Anteile und die EZM der Tumormikroumgebung nennt man Tumorstroma. Beide Begriffe werden aber auch synonym verwendet.

Die Tumormikroumgebung beinhaltet folgende Elemente:

• zelluläre Bestandteile
  • Tumorzellen
  • Fibroblasten
  • Endothelzellen
  • Perizyten
  • Immunzellen (z.B. Mikroglia, Makrophagen, Lymphozyten und dendritische Zellen)
• azelluläre Bestandteile
  • extrazelluläre Matrix (z.B. Kollagene, Fibronektine und Laminine)
  • extrazelluläre Vesikel
  • sezernierte Faktoren (z.B. Chemokine und Interleukine)

Es besteht eine konstante Interaktion zwischen Tumorzellen und ihrer Umgebung. So sezernieren Tumorzellen beispielsweise Faktoren, welche die Angiogenese induzieren, um die Versorgung mit Nährstoffen zu sichern. Dabei wird das Ausmaß der Tumorprogression auch über die Fähigkeit der Immunzellen bestimmt, die Tumorzellen als solche zu erkennen und zu bekämpfen.

Manche Krebstherapien zielen nicht direkt auf Tumorzellen ab, sondern auf andere Bestandteile der Tumormikroumgebung. So werden beispielsweise Angiogenesehemmer eingesetzt, deren Zielstruktur VEGF-A ist, das von tumorassoziierten Fibroblasten (CAFs) und tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) produziert wird.

Darüber hinaus ist die Tumormikroumgebung bei der Wirkung von Chemoimmunkonjugaten von Bedeutung, da sie teilweise bereits im extrazellulären Milieu aktiviert werden.