Inebilizumab

Inebilizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mittels rekombinanter DNA- Technologie in modifizierten CHO-Zellen hergestellt wird.

B-Zellen spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der NMOSD. Sie produzieren Autoantikörper gegen das Kanalprotein Aquaporin-4 (AQP4) auf Astrozyten, was zu einer Demyelinisierung von Nervenzellen führt.

Inebilizumab bindet spezifisch an das Zelloberflächenantigen CD19, das man auf Prä-B-Zellen und reifen B-Lymphozyten findet. Nach der Bindung induziert Inebilizumab die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und die Antikörper-abhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) und verursacht dadurch den Zelltod der B-Lymphozyten. Die resultierende B-Zell-Depletion führt zur Unterdrückung der Antikörperbildung und damit zu einer Immunsuppression, welche die Progression der NMSOD verlangsamt.

• Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen, die Aquaporin-4-Antikörper (AQP4-IgG) im Serum aufweisen.

• Durchstechflaschen mit 100 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Die empfohlene Initialdosis beträgt 300 mg als intravenöse Infusion, gefolgt von einer zweiten Infusion von 300 mg 2 Wochen später. Die Erhaltungsdosis beträgt 300 mg alle 6 Monate.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Wie bei anderen monoklonalen Antikörpern besteht die Möglichkeit infusionsbedingter Reaktionen. Etwa 30 bis 60 Minuten vor jeder Inebilizumab-Infusion wird daher folgende Prämedikation verabreicht:

• Glukokortikoid (z.B. Methylprednisolon 80 bis 125 mg intravenös)
• Antihistaminikum (z.B. Diphenhydramin 25 bis 50 mg oral)
• Antipyretikum (z.B. Paracetamol 500 bis 650 mg oral)

Häufige (≥ 1/100 bis < 1/10) oder sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Inebilizumab sind:

• Harnwegsinfektionen
• Atemwegsinfektionen
• Nasopharyngitis
• Grippe
• Pneumonie
• Zellulitis
• Herpes zoster
• Sinusitis
• Lymphopenie
• Neutropenie
• Arthralgien
• Rückenschmerzen
• erniedrigte Immunglobuline

Es liegen keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen vor. Da monoklonale Antikörper durch Proteasen abgebaut werden, ist das Cytochrom-P450-System nicht an ihrer Metabolisierung beteiligt.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwere aktive Infektion, einschließlich aktiver chronischer Infektionen wie Hepatitis B
• Aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose
• Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) in der Anamnese
• Starke Immunsuppression
• Malignome

Inebilizumab wurde im Juni 2020 durch die FDA in den USA zugelassen. Die europäische Zulassung durch die EMA folgte im Mai 2022.