Inebilizumab

Inebilizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mittels rekombinanter DNA-Technologie in modifizierten CHO-Zellen hergestellt wird.

B-Zellen spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der NMOSD. Sie produzieren Autoantikörper gegen das Kanalprotein Aquaporin-4 (AQP4) auf Astrozyten. Dies führt zu einer Demyelinisierung von Nervenzellen.

Inebilizumab bindet spezifisch an das Zelloberflächenantigen CD19. Dieses findet man auf Prä-B-Zellen und reifen B-Lymphozyten. Nach der Bindung induziert Inebilizumab die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und die Antikörper-abhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) und verursacht dadurch den Zelltod der B-Lymphozyten. Die resultierende B-Zell-Depletion führt zur Unterdrückung der Antikörperbildung und damit zu einer Immunsuppression, welche die Progression der NMOSD verlangsamt.

• Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen, die Aquaporin-4-Antikörper (AQP4-IgG) im Serum aufweisen
• Erwachsene mit aktiver IgG4-assoziierter Erkrankung
• Zusatztherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG), die Anti-AChR- oder Anti-MuSK-Antikörpern aufweisen

• Durchstechflaschen mit 100 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Die empfohlene Initialdosis beträgt 300 mg als intravenöse Infusion, gefolgt von einer zweiten Infusion von 300 mg 2 Wochen später. Die Erhaltungsdosis beträgt 300 mg alle 6 Monate.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Nach intravenöser Gabe zeigt Inebilizumab eine biphasische Verteilung. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 18 Tage. Das Verteilungsvolumen im Steady State liegt bei ungefähr 5,8 Litern. Die Clearance beträgt etwa 0,19 l/Tag. Wie andere monoklonale Antikörper wird Inebilizumab über Proteolyse in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut. Eine Elimination über Nieren oder Leber spielt keine relevante Rolle.

Wie bei anderen monoklonalen Antikörpern besteht die Möglichkeit infusionsbedingter Reaktionen. Etwa 30 bis 60 Minuten vor jeder Inebilizumab-Infusion wird daher folgende Prämedikation verabreicht:

• Glukokortikoid (z.B. Methylprednisolon 80 bis 125 mg intravenös)
• Antihistaminikum (z.B. Diphenhydramin 25 bis 50 mg oral)
• Antipyretikum (z.B. Paracetamol 500 bis 650 mg oral)

Häufige (≥ 1/100 bis < 1/10) oder sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Inebilizumab sind:

• Harnwegsinfektionen
• Atemwegsinfektionen
• Nasopharyngitis
• Grippe
• Pneumonie
• Zellulitis
• Herpes zoster
• Sinusitis
• Lymphopenie
• Neutropenie
• Arthralgien
• Rückenschmerzen
• erniedrigte Immunglobuline

Es liegen keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen vor. Da monoklonale Antikörper durch Proteasen abgebaut werden, ist das Cytochrom-P450-System nicht an ihrer Metabolisierung beteiligt.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwere aktive Infektion, einschließlich aktiver chronischer Infektionen wie Hepatitis B
• Aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose
• Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) in der Anamnese
• Starke Immunsuppression
• Malignome

In einer Phase-3-Zulassungsstudie wurde die Wirksamkeit von Inebilizumab bei IgG4-assoziierten Erkrankungen nachgewiesen.^[1]

Inebilizumab wurde im Juni 2020 durch die FDA in den USA zur Behandlung von NMOSD zugelassen. Die europäische Zulassung durch die EMA folgte im Mai 2022.

Seit 2025 ist Inebilizumab in den USA und Europa zur Behandlung von IgG4-assoziierten Erkrankungen zugelassen.

Die Zulassung für gMG erfolgte im Februar 2026.^[2]