Kongenitale Hypotransferrinämie
Synonym: kongenitale Atransferrinämie
Englisch: hypotransferrinaemia, atransferrinemia
Definition
Die kongenitale Hypotransferrinämie ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselkrankheit. Sie zeichnet sich durch verringertes oder fehlendes Transferrin im Blut aus.
Ätiologie
Die Erkrankung wird durch Mutationen im TF-Gen an Genlokus 3q21 ausgelöst, das für Transferrin kodiert.
Pathogenese
Transferrin ist ein wichtiges Transportprotein für Eisen im Blutplasma. Der Mangel an Transferrin führt zu einer gestörten Hämoglobinsynthese, da nicht ausreichend Eisen für die Erythropoese zum Knochenmark transportiert wird. Desweiteren lagert sich das ungebundene Eisen in peripheren Geweben ab und führt zu einer progredienten Organschädigung (Hämochromatose).
Symptome
Die ersten Symptome manifestieren sich i.d.R. bereits im Kleinkind- oder frühen Kindesalter. Typischerweise treten hier Anzeichen einer Anämie (Blässe, Erschöpfung, Anorexie und Tachykardie) auf. Hinzu kommen Wachstumsretardierung, Hepatomegalie und häufige Infektionen.
Unbehandelt können bedingt durch die Eisenüberladung schwere Komplikationen wie Herzinsuffizienz und Leberzirrhose vorkommen.
Diagnostik
Labormedizinisch sind eine mikrozytäre hypochrome Anämie sowie ein Serumtransferrinspiegel von < 35 mg/dl nachweisbar. Durch eine molekulargenetische Untersuchung kann die zugrundeliegende Mutation nachgewiesen werden.
Differentialdiagnosen
- GRACILE-Syndrom
- nephrotische Syndrome
- chronischer Alkoholabusus (bei Erwachsenen)
Therapie
Derzeit (2023) existiert keine kausale Therapie der Erkrankung. Die Behandlung besteht aus regelmäßigem Aderlass, gefolgt von der Verabreichung von Fresh Frozen Plasma. Zudem kann Apotransferrin substituiert werden, das überschüssiges Eisen abbaut. Auch Chelatbildner wie Deferoxamin können zum Einsatz kommen.
Quellen
- orpha.net - Atransferrinämie, kongenitale, abgerufen am 09.06.2023
Literatur
- Chandra et al., Congenital Hypotransferrinemia, an Unusual Cause of Iron Deficiency Anemia: Report of Two Cases Indian journal of hematology & blood transfusion 2017
- Aslan, Fresh Frozen Plasma Plus Iron Therapy in Congenital Hypotransferrinemia in the Second Decade: A Dynamic Approach to Maintaining Hematological Stability, Turkish journal of haematology 2022
- Pantopoulos Inherited Disorders of Iron Overload Frontiers in nutrition 2018