Kongenitale Hypotransferrinämie

Synonym: kongenitale Atransferrinämie
Englisch: hypotransferrinaemia, atransferrinemia

Definition

Die kongenitale Hypotransferrinämie ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselkrankheit. Sie zeichnet sich durch verringertes oder fehlendes Transferrin im Blut aus.

Die Erkrankung wird durch Mutationen im TF-Gen am Genlokus 3q21 ausgelöst, das für Transferrin kodiert.

Transferrin ist ein wichtiges Transportprotein für Eisen im Blutplasma. Der Mangel an Transferrin führt zu einer gestörten Hämoglobinsynthese, da nicht ausreichend Eisen für die Erythropoese zum Knochenmark transportiert wird. Desweiteren lagert sich das ungebundene Eisen in peripheren Geweben ab und führt zu einer progredienten Organschädigung (Hämochromatose).

Die ersten Symptome manifestieren sich i.d.R. bereits im Kleinkind- oder frühen Kindesalter. Typischerweise treten hier Anzeichen einer Anämie (Blässe, Erschöpfung, Anorexie und Tachykardie) auf. Hinzu kommen Wachstumsretardierung, Hepatomegalie und häufige Infektionen.

Unbehandelt können bedingt durch die Eisenüberladung schwere Komplikationen wie Herzinsuffizienz und Leberzirrhose vorkommen.

Labormedizinisch sind eine mikrozytäre hypochrome Anämie sowie ein Serumtransferrinspiegel von < 35 mg/dl nachweisbar. Durch eine molekulargenetische Untersuchung kann die zugrundeliegende Mutation nachgewiesen werden.

Derzeit (2023) existiert keine kausale Therapie der Erkrankung. Die Behandlung besteht aus regelmäßigem Aderlass, gefolgt von der Verabreichung von Fresh Frozen Plasma. Zudem kann Apotransferrin substituiert werden, das überschüssiges Eisen abbaut. Auch Chelatbildner wie Deferoxamin können zum Einsatz kommen.