Fructose-1,6-bisphosphatasemangel

Fructose-1,6-bisphosphatasemangel wird durch homozygote oder Compound-heterozygote Mutationen im FBP1-Gen verursacht. Bislang wurden 11 pathogene Mutationen beschrieben. Durch den Defekt des Enzyms ist die Glukoneogenese aus Pyruvat stark beeinträchtigt oder gar nicht mehr möglich. Die erhöhten Konzentrationen von Pyruvat, Laktat, freien Fettsäuren und Ketonkörpern führen zur metabolischen Azidose.

Durch die Hemmung der Phosphorylase a mittels Fructose-1,6-bisphosphat kommt es zur Hypoglykämie. Nur die Zufuhr von Glucose oder Galaktose führt zu einem normalen Blutzuckerspiegel.

Der Defekt verursacht ausgeprägte Nüchternhypoglykämien. Die Zufuhr von Fructose führt ebenfalls zur Hypoglykämie und zur metabolischen Azidose. Sie äußert sich durch Hyperventilation, Apnoeanfälle, Muskelhypotonie und Krampfanfälle. Bei unbehandelten Patienten verschlimmern sich die Symptome zunehmend, da ein fortgesetzter Katabolismus zu einem Versagen mehrerer Organe führt, bis hin zum Koma.

Ausgeprägte Hypoglykämien haben eine hohe Letalität.

In einem Leberbiopsat kann der Enzymdefekt nachgewiesen werden. Die Ergebnisse des Fructosebelastungstest mit starkem Abfall des Blutzucker- und des Phosphatspiegels weisen ebenfalls auf die Diagnose hin. Im Serum sind Glycerin, Laktat, Alanin, Ketonkörper und Harnsäure erhöht.

Die Therapie besteht in einer fruktosefreien Ernährung. Auf längere Nahrungskarenz sollte verzichtet werden. Bei Hypoglykämie wird Glucose zugeführt. Die Einnahme von Folsäure soll schweren Hypoglykämien vorbeugen.

• Bijarnia-Mahay et al., Fructose-1,6-Bisphosphatase Deficiency. 2019 Dec 5. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK550349/