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Atrasentan

Synonyme: ABT-627
Handelsname: Xinlay®

1. Definition

Atrasentan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Endothelin-Rezeptorantagonisten (ERA), der in klinischen Studien zur Behandlung verschiedener Malignome getestet wurde. Darüber hinaus wird seine Wirkung bei diabetischer Nephropathie untersucht.

Strukturformel von Atrasentan

2. Wirkmechanismus

Atrasentan bindet an den Subtyp A des Endothelinrezeptors (ETA). Dadurch blockiert er die Endothelin-induzierte Zellproliferation. Die verwandten Wirkstoffe Sitaxentan und Ambrisentan haben einen vasokonstriktorischen Effekt.

3. Wirkung

In klinischen Studien bei fortgeschrittenem Prostatakarzinom konnte gegenüber der Standardtherapie keine überzeugende Wirkung von Atrasantan nachgewiesen werden.[1] Der Wirkstoff wurde daraufhin in der Indikation "Prostatakarzinom" nicht von der FDA zugelassen.

Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie konnte durch Atrasentan die Albuminausscheidung im Urin als Surrogatendpunkt um rund 35% gesenkt werden. Der Einfluss auf primäre Endpunkte (z.B. Mortalität) wurde nicht untersucht.[2]

4. Zulassung

Der Wirkstoff ist in der EU zur Zeit (2018) noch nicht zugelassen. Die Markteinführung wird 2022 erwartet.

5. Quellen

  1. Quinn, D et al.: "Docetaxel and atrasentan versus docetaxel and placebo for men with advanced castration-resistant prostate cancer (SWOG S0421): a randomised phase 3 trial". The Lancet Oncology. 14 (9): 893–900 (August 2013) doi:10.1016/S1470-2045(13)70294-8. PMC 4277263 PMID 23871417
  2. de Zeeuw, D et al.: "The endothelin antagonist atrasentan lowers residual albuminuria in patients with type 2 diabetic nephropathy". Journal of the American Society of Nephrology. 25 (5): 1083–93 (May 2014), doi:10.1681/ASN.2013080830. PMC 4005314 PMID 24722445

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