Ahornsirupkrankheit

Die Häufigkeit beträgt etwa 1:100.000 bis 1:200.000.

Ein Defekt des BCKDH-Komplexes (Branched-Chain α-Ketoacid Dehydrogenase) behindert die oxidativen Decarboxylierung der verzweigtkettigen Aminosäuren Leucin, Isoleucin und Valin. Dadurch kommt es zu einer Akkumulation dieser drei Aminosäuren und ihrer korrespondierenden Alpha-Ketosäuren in allen Organen und Körperflüssigkeiten. Ihre Metabolite sind neurotoxisch und verursachen eine metabolische Enzephalopathie.

Der charakteristische würzige Uringeruch, der an Ahornsirup oder "Maggi" erinnert, gab der Krankheit ihren Namen.

Je nach betroffenem Gen werden verschiedene Typen unterschieden:

• Typ 1A: Mutation betrifft BCKDHA am Genlokus 19q13.2
• Typ 1B: Mutation betrifft BCKDHB am Genlokus 6q14
• Typ 2: Mutation betrifft DBT am Genlokus 1p21
• Typ 3 (Dihydro-Lipoamid-Dehydrogenase-Mangel): Mutation betrifft DLD am Genlokus 7q31
• Milde Verlaufsform (MSUDMV): Mutation betrifft PPM1K am Genlokus 4q22

Es existieren fünf klinisch überlappende Subtypen:

• klassische Form
• intermediäre Form
• intermittierende Form
• Thiamin-responsive Form
• Dihydro-Lipoamid-Dehydrogenase-Mangel

Klassische Form

Nach einem symptomfreien Intervall von bis zu fünf Tagen kommt es innerhalb der ersten Lebenswoche zu folgender Symptomatik:

• Trinkschwäche
• Erbrechen
• Lethargie
• Koma
• Muskelhypotonie oder -hypertonie
• Opisthotonus
• Krampfanfälle
• Süßlich-würziger Uringeruch

Unterbleibt eine Behandlung, versterben die Patienten an einer schweren Ketoazidose.

Intermediärform

Folgende Symptome sind bei der Intermediärform typisch:

• rezidivierendes Erbrechen
• Gedeihstörung
• psychomotorische Retardierung
• Ataxie

Eine Ketoazidose wird nur selten beobachtet.

Intermittierende Form

Im Rahmen kataboler Phasen (z.B. Infekte) kommt es zu episodenhaften metabolischen Entgleisungen, wobei die psychomotorische Entwicklung unauffällig verläuft. Zwischen den Episoden sind die Patienten meist klinisch unauffällig.

Thiamin-responsive Form

Typische Symptome dieser Verlaufsform sind:

• Fütterungsprobleme
• Gedeihstörung
• Entwicklungsverzögerung

Die Diagnose erfolgt in den erweiterten Neugeborenenscreeningprogrammen. Mittels Tandem-Massenspektrometrie erfolgt bereits am dritten Lebenstag der Nachweis von erhöhter Aminosäuren im Blut:

• Leucin, Isoleucin und Valin sind im Plasma und im Urin deutlich erhöht (Leucin > 1000 µmol/l in der akuten Krise).
• Alloisoleucin ist im Plasma und im Urin erhöht und gilt als spezifischer Indikator für die Ahornsirupkrankheit.
• Alpha-Ketosäuren der verzweigtkettigen Aminosäuren im Urin sind erhöht.

Zudem ist eine schwere metabolische Azidose (Ketoazidose) und Hypoglykämie nachweisbar.

Die Therapie der Wahl ist eine Lebertransplantation, da sie dem Patienten ermöglicht, die verzweigten Aminosäuren selbst abzubauen. Durch die beschränkte Verfügbarkeit von geeigneten Spenderorganen muss in den meisten Fällen jedoch zunächst konservativ therapiert werden.

Akute Therapie

Der Zufuhr von exogenem Proteinen wird kurzzeitig gestoppt, der Katabolismus wird durch eine hoch dosierte Glukoseinfusion bei gleichzeitiger Insulininfusion durchbrochen. Durch forcierte Diurese und Hämofiltration können die toxischen Metabolite entfernt werden. Zudem wird Thiamin als Kofaktor gegeben.

Dauertherapie

Eine eiweißarme Diät und eine Eiweißsubstitution mit leucin-, isoleucin- und valinfreien Aminosäuremischungen ist lebenslang notwendig. Ist die Thiaminsensitivität nachgewiesen, wird Thiamin in einer Dosierung von 10 bis 1.000 mg/d verabreicht.

Die Prognose der Ahornsirupkrankheit verbessert sich deutlich, wenn die Erkrankung frühzeitig erkannt und behandelt wird. In katabolen Stoffwechsellagen – etwa bei Operationen oder Infektionen – drohen jedoch schwerwiegende Komplikationen wie Ketoazidose, Hirnödem oder ein letaler Verlauf.

• Orphanet: Maple syrup urine disease, 05/2025
• Strauss et al: Ahornsirupkrankheit, GeneReviews, 2006, aktualisiert 2020