Tasimelteon

Tasimelteon ist ein Benzofuran-Derivat, in dessen Seitenkette ein Amid vorliegt. Somit ähnelt es vom Grundaufbau dem Melatonin, welches ein Indol-Derivat ist, das ebenfalls ein Amid in seiner Seitenkette aufweist. Der Austausch des Indols durch Benzofuran entspricht einem bioisosteren Austausch.

Die Summenformel von Tasimelteon lautet C₁₅H₁₉NO₂; das Molekulargewicht beträgt 245,3 g/mol.

Bei völlig blinden Menschen kann es vorkommen, dass der Schlafzyklus nicht mit dem Tag-Nacht-Rhythmus synchron ist. Grund dafür ist, dass blinde Menschen Licht, welches ein wichitger Taktgeber für den Schlaf-Wach-Rhythmus ist, nicht wahrnehmen können.^[1]

Tasimelteon bindet selektiv an die Melatonin-Rezeptoren MT1 und MT2. Diese Rezeptoren modulieren die neuronale Aktivität von wachheitsbeeinflussenden Neuronen-Netzwerken und beeinflussen den zirkadianen Rhythmus ("innere Uhr"). In Folge dessen stellt sich ein Gefühl der Ermüdung ein, das die Einschlafphase verkürzt.^[2]

Der maximale Plasmaspiegel wird nach etwa 30 Minuten erreicht; die orale Bioverfügbarkeit beträgt etwa 38%. Die Metabolisierung erfolgt über CYP1A2 und CYP3A4. Die Elimination erfolgt weitestgehend über den Urin.^[3]

• Anwendung bei blinden Erwachsenen zur Behandlung des Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndroms (Non-24)^[3]

Darreichungsform ist die Hartkapsel.

Die Dosierung beträgt 20 mg pro Tag, jeden Tag zur gleichen Zeit, eine Stunde vor dem Schlafengehen.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen sind bekannt:^[3]

• Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Alpträume
• Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel, Dysgeusie
• Tinnitus
• Dyspepsie, Übelkeit, Mundtrockenheit
• Pollakisurie
• Müdigkeit, benebeltes Gefühl im Kopf
• ALAT, ASAT, GGT erhöht

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt:^[3]

• starke CYP1A2-Inhibitoren (z.B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Enoxacim): erhöhen die Wirkung von Tasimelteon
• starke CYP2C19-Inhibitoren (z.B. Omeprazol, Fluvoxamin, Moclobemid): Eine Interaktion wurde nicht eingehend untersucht, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
• starke CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol): Die Tasimelteon-Exposition kann sich auf bis zu 50% erhöhen.
• starke CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin): verringerte Tasimelteon-Exposition um bis zu 90%
• Rauchen: verringerte Tasimelteon-Exposition, die jedoch nicht klinisch relevant ist
• Betablocker: Die Wirkung von Tasimelteon ist möglicherweise verringert.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Die Zulassung durch die FDA erfolgte im Januar 2014. In Europa wurde Tasimelteon im Jahr 2015 zugelassen. Die Markteinführung in Deutschland fand im August 2016 statt.^[1]

Tasimelteon unterliegt der Verschreibungspflicht.

Die Jahrestherapiekosten pro Patient betragen ungefähr 116.000€ bei etwa 7.000 Patienten.^[4]

Als Orphan Drug gilt der Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.^[4] Nach Einschätzung des G-BA bestehen Hinweise auf einen Zusatznutzen von Tasimelteon.^[5]