Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel

Der SSADHD gehört zu den pädiatrisch relevanten Störungen des Neurotransmitterstoffwechsels, auch wenn derzeitig weltweit nur ca. 450 Fälle bekannt sind. Die Häufigkeit der Erkrankung liegt bei unter 1 zu 1.000.000. Die Dunkelziffer ist wahrscheinlich deutlich höher.

Der SSADHD liegt eine Mutation im ALDH5A1-Gen am Genlokus 6p22.3 zugrunde, die zu einer gestörten Funktion des Enzyms Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase (SSAD) führt. SSAD ist unter anderem am Abbau von γ-Aminobuttersäure (GABA), γ-Hydroxybuttersäure (GHB) und 4-Hydroxynonenal (HNE) beteiligt. Beim Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel steigt daher der Blutspiegel der genannten Stoffe an.

Die Erkrankung verläuft insgesamt eher statisch, wobei bereits im ersten Lebensjahr Symptome auftreten.

Der klinische Phänotyp ist unspezifisch mit ausgeprägter interindividueller Varianz. Zu den häufigsten Symptomen gehören:

• Motorische und sprachliche Entwicklungsverzögerung
• Epilepsie
• Hypotonie
• Intelligenzminderung
• Insomnie
• Ataxie
• muskuläre Hypotonie
• Verhaltensauffälligkeiten

Im Urin, Blutplasma und Liquor lassen sich erhöhte GHB-Level nachweisen. Im kranialen MRT zeigen sich in der T2-Wichtung oft bilateral symmetrische Signalverstärkungen im Bereich des Pallidum und des Nucleus dentatus und subthalamicus. Zur Bestätigung der Diagnose kann die Mutation im ALDH5A1-Gen durch eine DNA-Sequenzierung nachgewiesen werden.

• Gamma-Aminobuttersäure-Transaminase-Mangel
• Homocarnosinose

Derzeitig (2021) existiert keine Kausaltherapie. Symptomatisch können Vigabatrin, Lamotrigin und weitere NCS-382-Antagonisten versucht werden. In Zukunft könnten Fortschritte in der Gentherapie und Stammzellforschung eine Heilung ermöglichen.

• orpha.net - Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel, abgerufen am 19.11.2021