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Vigabatrin

Handelsnamen: Sabril u. a.
Englisch: Vigabatrine
Synonym: Vigabatrinum

1 Definition

Vigabatrin ist ein irreversibler Hemmstoff der GABA-Transaminase, der als Antikonvulsivum verwendet wird.

2 Chemie

Vigabatrin ist ein Derivat der GABA, das in γ-Position zusätzlich eine Vinyl-Gruppe besitzt. Es enthält ein Stereozentrum und wird als Racemat eingesetzt. Das S-Enatiomer hemmt die GABA-Transaminase irreversibel. Dabei bildet es zuerst ein Imin durch Kondensation der γ-Aminogruppe mit der Aldehydgruppe des Pyridoxalphosphats als Kofaktor des Enzyms. Mit der γ-Vinylgruppe wird dann ein Zwischenprodukt gebildet, welches ein Aza-Analogon einer α,β-ungesättigten Carbonylgruppe darstellt. Dieses reagiert analog zu einer Michael-Addition mit einer nukleophilen Aminosäuren-Seitenkette des Enzyms (z.B. Lysin). Dieser zweite Schritt ist im Gegensatz zur Bildung des Aldimins im ersten Schritt irreversibel.

Da das Substrat im ersten Schritt durch das Enzym aktiviert wird und dieses im folgenden Schritt dann durch kovalente Bindung irreversibel hemmt, kann man hier von Suizidinhibition sprechen.

3 Wirkmechanismus

Der Neurotransmitter GABA wirkt hemmend auf die Entstehung von Aktionspotentialen, da es den Einstrom von Chloridionen in die Zelle fördert, wodurch es dort zu einer Hyperpolarisation kommt. Eine Erregung bleibt somit aus. Vigabatrin greift hier ein, indem es die GABA-Transaminase und folglich den Abbau des Neurotransmitters hemmt. Da dieser in höherer Konzentration im ZNS vorliegt wird der inhibitorische Effekt verstärkt. Damit einher geht eine antikonvulsive Wirkung. Die Wirkung besteht auch nach Absetzen des Medikamentes so lange fort, bis neue Transaminasen vom Körper synthetisiert werden.

4 Pharmakokinetik

Vigabatrin wird oral eingenommen. Der Wirkstoff weist eine Bioverfügbarkeit von bis zu 90% auf. Im Blut bindet Vigabatrin nicht an Plasmaproteine. Es wird kaum metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei Kindern durchschnittlich sieben Stunden, bei Erwachsenen zwölf Stunden. Anschließend wird das Arzneimittel über den Urin ausgeschieden.

5 Indikationen

Aufgrund der starken Nebenwirkungen wird Vigabatrin insbesondere bei Kindern mit West-Syndrom eingesetzt. In der Therapie von herdförmigen Epilepsien mit sekundärer Generalisierung kommt es nur als Mittel der 2. Wahl zum Einsatz.

6 Nebenwirkungen

7 Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Fachgebiete: Arzneimittel

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