Shrunken-Pore-Syndrom

Das Shrunken-Pore-Syndrom wurde 2015 vom schwedischen Nephrologen Anders Grubb erstbeschrieben.^[1]

Seit 2023 wird empfohlen, das SPS unter dem Oberbegriff selektive glomeruläre Hypofiltrations-Syndrome (SGHS) einzuordnen. Hintergrund ist, dass nicht nur verkleinerte ("shrunken"), sondern auch elongierte glomeruläre Poren – etwa durch eine Verdickung der Basalmembran bei Diabetes mellitus – dasselbe Filtrationsmuster hervorrufen können.^[1]

Die genaue Ätiologie ist aktuell (2026) nicht vollständig geklärt. Das SPS wird zunehmend als Frühwarnzeichen oder Folge anderer systemischer Prozesse interpretiert. Als assoziierte bzw. fördernde Faktoren gelten:

• chronische Inflammation
• Arteriosklerose
• Diabetes mellitus
• fortgeschrittenes Lebensalter

Im dritten Trimenon einer Schwangerschaft tritt regelhaft ein reversibles SPS-ähnliches Filtrationsmuster auf, das bei Präeklampsie besonders ausgeprägt ist und sich nach der Geburt zurückbildet.

Nach dem Poren-Modell der glomerulären Filtration kann eine selektive Reduktion der Filtration von Molekülen durch zwei Mechanismen entstehen:

• Verkleinerung der Filtrationsporen ("shrunken pores")
• Elongation der Filtrationsporen, z.B. durch Verdickung der Basalmembran ("elongated pores")

In beiden Fällen ist die Passage von mittelgroßen Molekülen erschwert, während die Filtration kleiner Moleküle (<1 kDa) wie Wasser, Harnstoff und Kreatinin weitgehend erhalten bleibt. Im Blut akkumulieren dadurch zahlreiche Proteine und Peptide mit einer Molekülmasse von 5 bis 30 kDa, darunter Zytokine, Wachstumsfaktoren und Rezeptorproteine. Mehrere dieser retinierten Proteine sind mit der Entstehung von Arteriosklerose assoziiert, was als möglicher Mechanismus für die erhöhte kardiovaskuläre Mortalität diskutiert wird.^[1]

Das SPS verläuft klinisch in der Regel asymptomatisch. Es fällt typischerweise nur durch die diskrepante Laborkonstellation oder im Rahmen erhöhter Mortalitäts- und Morbiditätsraten auf.

Standard-Blutuntersuchungen liefern meist keine Hinweise, da die Filtration kleiner Moleküle wie Kreatinin oder Harnstoff weitgehend erhalten ist und deren Plasmakonzentrationen daher nicht erhöht sind.

Hinweisend ist die Bestimmung einer Cystatin C (CysC)-basierten GFR-Berechnung, da Cystatin C als Mittelmolekül im Blut retiniert wird.

Wegweisend ist der Vergleich zweier GFR-Schätzungen:

• Cystatin C-basierte eGFR (eGFR_CysC)
• Kreatinin-basierte eGFR (eGFR_Krea)

Cystatin C (13,3 kDa) wird als Mittelmolekül bei SPS retiniert und führt zu einer relativ niedrigeren eGFR_CysC im Vergleich zur eGFR_Krea. Zur Diagnosestellung wird i.d.R. der Quotient eGFR_CysC/eGFR_Krea ermittelt. Werte < 0,6–0,7 gelten als hinweisend für ein SPS.

Hinweis: Referenzwerte sind häufig vom Messverfahren abhängig und können von den o.a. Werten abweichen. Ausschlaggebend sind die Referenzwerte, die vom Labor angegeben werden, das die Untersuchung durchführt.

Die Veränderungen können zudem elektronenmikroskopisch nachgewiesen werden, aufgrund der fehlenden spezifischen Therapiemöglichkeiten, ist der Verdacht auf ein SPS aktuell keine Indikation für eine Nierenbiopsie.

Eine spezifische, kausale Therapie zur Wiederherstellung der Porenfunktion existiert derzeit (2026) nicht. Im Vordergrund steht daher die Minimierung kardiovaskulärer Risikofaktoren:

• Nikotinkarenz
• optimale Blutzucker-Einstellung bei Diabetes mellitus
• leitliniengerechte Therapie eines arteriellen Hypertonus
• Lipidsenkung
• Behandlung chronischer Entzündungen

Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass eine adäquate diätetische Proteinzufuhr das Risiko für die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität bei SGHS reduzieren kann.^[1]

Mehrere Studien belegen für Patienten mit SPS eine deutlich erhöhte Gesamt- und kardiovaskuläre Mortalität – auch bei normaler gemessener GFR und ohne Erfüllung der KDIGO-Kriterien für eine chronische Niereninsuffizienz. Das SPS wird daher als eigenständiger, prognostisch relevanter Risikofaktor diskutiert.^[1]

• Zang et al. Shrunken Pore Syndrome: A New and More Powerful Phenotype of Renal Dysfunction Than Chronic Kidney Disease for Predicting Contrast‐Associated Acute Kidney Injury. JAHA. 12(1). 2022