S-1

Eine orale Verabreichung von 5-Fluorouracil (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in der Darmwand nicht möglich. Das Enzym führt zu einem schnellen Abbau des Arzneimittels, der eine verminderte und unregelmäßige Absorption von 5-FU und damit eine nicht-lineare Pharmakokinetik verursacht.

Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines Prodrug in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines zentralvenösen Zugangs wie Infektionen, Thrombosen oder Blutungen verhindert werden.

Die 3 Komponenten von S-1 sind:

• Tegafur: Prodrug des Pyrimidinanalogons 5-FU
• Gimeracil ( 5-Chloro-2,4-Dihydroxypyridin, CDHP): Kompetitiver Hemmstoff der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
• Oteracil (Oxonsäure, OXO, Kaliumoxonat): Reduktion der gastrointestinalen Toxizität von Tegafur

Die Substanzen liegen in einem Molverhältnis von 1 (5-FU): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.

S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In klinischen Studien zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte antineoplastisxche Aktivität gegen andere solide maligne Tumoren, u.a.:

• Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
• Kolorektales Karzinom
• Mammakarzinom
• Gebärmutterhalskrebs
• Pankreaskarzinom

• Hartkapseln mit 15 mg Tegafur, 4,35 mg Gimeracil und 11,8 mg Oteracil

Die empfohlene Standarddosis von S-1 bei Gabe in Kombination mit Cisplatin ist 25 mg/m2 Körperoberfläche (angegeben als Tegafurgehalt) zweimal täglich, morgens und abends. Die Therapiedauer beträgt 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Dieser Behandlungszyklus wird alle 4 Wochen wiederholt.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:

• Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie
• Anorexie
• Periphere Neuropathie
• Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Obstipation
• Müdigkeit, Asthenie

• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe
• Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese
• Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Schwere Knochenmarksuppression
• terminale dialysepflichtige Niereninsuffizienz.
• Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin

Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist Nordic Pharma.

• D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [1]
• Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [2]
• Teysuno Fachinformation