S-1
Handelsname: Teysuno®
Synonym: S1, TS-1
Definition
S-1 ist ein oral anwendbares, antineoplastisches Arzneimittel aus der Gruppe der Zytostatika. Es besteht aus einer Fixkombination von Tegafur, Gimeracil und Oteracil und wird u.a. in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung des fortgeschrittenen Magenkarzinoms eingesetzt.
Pharmakologie
Eine orale Verabreichung von 5-Fluorouracil (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in der Darmwand nicht möglich. Das Enzym führt zu einem schnellen Abbau des Arzneimittels, der eine verminderte und unregelmäßige Absorption von 5-FU und damit eine nicht-lineare Pharmakokinetik verursacht.
Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines Prodrug in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines zentralvenösen Zugangs wie Infektionen, Thrombosen oder Blutungen verhindert werden.
Die 3 Komponenten von S-1 sind:
- Tegafur: Prodrug des Pyrimidinanalogons 5-FU
- Gimeracil ( 5-Chloro-2,4-Dihydroxypyridin, CDHP): Kompetitiver Hemmstoff der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
- Oteracil (Oxonsäure, OXO, Kaliumoxonat): Reduktion der gastrointestinalen Toxizität von Tegafur
Die Substanzen liegen in einem Molverhältnis von 1 (5-FU): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.
Indikationen
S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In klinischen Studien zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte antineoplastisxche Aktivität gegen andere solide maligne Tumoren, u.a.:
Darreichungsform
- Hartkapseln mit 15 mg Tegafur, 4,35 mg Gimeracil und 11,8 mg Oteracil
Dosierung
Die empfohlene Standarddosis von S-1 bei Gabe in Kombination mit Cisplatin ist 25 mg/m2 Körperoberfläche (angegeben als Tegafurgehalt) zweimal täglich, morgens und abends. Die Therapiedauer beträgt 21 aufeinander folgende Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Dieser Behandlungszyklus wird alle 4 Wochen wiederholt.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe
- Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese
- Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel)
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Schwere Knochenmarksuppression
- terminale dialysepflichtige Niereninsuffizienz.
- Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin
Zulassung
Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist Nordic Pharma.