Paraproteinämische Polyneuropathie

Synonym: paraproteinämische Neuropathie
Englisch: paraproteinaemic neuropathy

Definition

Die paraproteinämische Polyneuropathie, kurz PPP, ist eine chronische, meist distal-symmetrische Polyneuropathie, die im Zusammenhang mit monoklonalen Gammopathien auftritt. Sie ist eine heterogene Krankheitsgruppe, bei der pathophysiologisch die Ablagerung bzw. toxische Wirkung monoklonaler Immunglobuline (Paraproteine) im Vordergrund steht.

Ätiologie

Paraproteinämien treten im Rahmen verschiedener hämatologischer Erkrankungen auf. Häufige Ursachen sind:

Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS)
Multiples Myelom
Morbus Waldenström (Makroglobulinämie)
andere lymphoproliferative Erkrankungen

Klinik

Die klinische Symptomatik ist variabel, typischerweise finden sich:

Langsam progrediente, distal betonte sensible Neuropathie (Kribbeln, Hypästhesien, Dysästhesien)
Motorische Defizite (Schwäche, Atrophien), im Verlauf vor allem an den unteren Extremitäten
Selten autonome Symptome (z.B. orthostatische Dysregulation)

Bei IgM-Paraproteinämien treten häufig demyelinisierende Neuropathien auf, bei IgG- oder IgA-Paraproteinämien eher axonale eine Schädigung.

Diagnostik

Elektrophysiologische Untersuchung: Nachweis axonaler oder demyelinisierender Muster
Serum- und Urineiweißelektrophorese mit Immunfixation
Knochenmarksdiagnostik bei Verdacht auf hämatologische Grunderkrankung
Nervenbiopsie in Einzelfällen

Differenzialdiagnosen

Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)
Diabetische Polyneuropathie
Toxische oder hereditäre Neuropathien

Therapie

Die Behandlung richtet sich primär nach der zugrunde liegenden Ursache. Mögliche Optionen sind:

Immunmodulatorische Therapien (z.B. Rituximab bei IgM-assoziierter Neuropathie)
Chemotherapie und zielgerichtete Therapien bei Multiplem Myelom oder Morbus Waldenström
Symptomatische Behandlung der Neuropathie (Schmerztherapie, Physiotherapie, Hilfsmittelversorgung)

Prognose

Der Verlauf ist abhängig von der zugrunde liegenden Paraproteinämie und dem Ausmaß der Neuropathie. Bei MGUS kann die Neuropathie stabil bleiben, während sie bei malignen Erkrankungen meist progredient verläuft.

Literatur

Latov, N. (2014). Diagnosis and treatment of chronic acquired demyelinating polyneuropathies. Nat Rev Neurol, 10(8), 435–446. DOI:10.1038/nrneurol.2014.117
European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) Guidelines on management of paraproteinemic demyelinating neuropathies. Eur J Neurol. 2010;17(3):356–363. https://doi.org/10.1111/j.1529-8027.2010.00278.x