Synonym: NF-AT
Englisch: nuclear factor of activated T-cells
Als NFAT wird eine Gruppe von Transkriptionsfaktoren bezeichnet, welche die Genexpression in eukaryotischen Zellen reguliert. Diese Proteine spielen u.a. eine entscheidende Rolle für die T-Zell-Aktivierung und -Differenzierung.
Die NFAT-Familie besteht aus 5 Mitgliedern:
Alle NFATs besitzen eine konservierte DNA-bindende Domäne, die strukturelle Ähnlichkeiten zur Rel-Homologie-Domäne (z.B. von NFκB) aufweist. NFATc1 bis NFATc4 werden durch Calcium reguliert. Der Calciumsensor Calmodulin aktiviert die Serin/Threonin-Phosphatase Calcineurin. Anschließend dephosphoryliert Calcineurin NFAT, wodurch NFAT vom Zytosol in den Zellkern transloziert wird. Dabei sind auch weitere Kinasen (z.B. Glykogensynthase-Kinase 3) involviert. Durch Interaktion mit weiteren Transkriptionsfaktoren, die als NFATn zusammengefasst werden, kann NFAT an die DNA binden. Zu den NFATn zählen z.B. Transkriptionsfaktoren der AP-1-Familie.
NFAT5, auch TonEBP genannt, nimmt eine Sonderrolle ein: Es ist ausschließlich im Zellkern lokalisiert und schützt die Zelle vor hypertonem Stress.
In T-Zellen werden NFATc1, NFATc2 und NFATc4 exprimiert. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei der T-Zell-Aktivierung aber auch bei der T-Zell-Differenzierung (z.B. wähend der positiven Selektion im Thymus). In aktivierten T-Zellen stimuliert NFAT die Transkription von bestimmten Genen, z.B. für Interleukin-2, GM-CSF oder IFN-γ.
Die Expression von NFAT ist jedoch nicht auf T-Zellen beschränkt: Es spielt auch eine Rolle für das neuronale Wachstum. Auch an der Entwicklung des Herzens und von Skelettmuskeln ist NFAT beteiligt.
NFAT spielt pathophysiologisch eine wichtige Rolle bei verschiedenen Erkrankungen, z.B. bei:
Cyclosporin A und Tacrolimus blockieren die Aktivierung von Calcineurin. Dadurch verhindern sie die Aktivierung von NFAT. Sie werden z.B. bei rheumatoider Arthritis oder CED sowie zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen eingesetzt.
Tags: Calcineurin, Calcium, Calmodulin, DNA, Signaltransduktion, T-Zelle, Transkription, Transkriptionsfaktor, Zytokin
Fachgebiete: Biochemie, Immunologie, Pharmakologie
Diese Seite wurde zuletzt am 29. Mai 2020 um 16:36 Uhr bearbeitet.
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