Maroteaux-Lamy-Syndrom

Die Prävalenz liegt zwischen 1 und 9 Betroffenen pro 1.000.000 Geburten. Die Vererbung des Syndroms erfolgt autosomal-rezessiv.^[1]

Dem Maroteaux-Lamy-Syndrom liegt eine Mutation auf dem ARSB-Gen am Genlokus 5q13 bis 5q14.1 zugrunde. Es kodiert für die Arylsulfatase B (ASB), auch N-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase genannt. Aufgrund der Mutation kommt es zu einer stark verminderten Aktivität der Sulfatase, wodurch der Abbau von Chondroitinsulfat und Dermatansulfat gestört ist. Diese Substanzen reichern sich dann im Körper an.

Die Erkrankung zeigt ein sehr variables Krankheitsbild. Es gibt schnelle und langsame Verläufe der Krankheit. Zu den charakteristischen Symptomen gehören:

• disproportionierter Minderwuchs (kurzer Rumpf)
• Skelettdysplasie, erinnert an Dysostosis multiplex
• vergröbertes Gesicht, vergleichbar mit Morbus Hurler
• degenerative Gelenkveränderungen
• Gelenkkontrakturen
• Hornhauttrübung
• Hepatosplenomegalie
• Hernien
• Herzklappenveränderungen
• Sinusitis
• Schlafapnoe
• eingeschränkte Lungenfunktion

Beim schnell progredienten Verlauf der Erkrankung manifestieren sich einige Merkmale schon direkt nach der Geburt. Dazu gehören eine erhöhte Glykosaminoglykan-Konzentration im Urin, eine schwere Dysostosis multiplex und Kleinwuchs. Meist erreichen Betroffene der schnell verlaufenden Form nur das 2. oder 3. Lebensjahrzehnt.

Die langsamer progredienten Formen zeichnen sich durch eine nur leicht erhöhte Glykosaminoglycan-Konzentration im Urin und eine milde ausgeprägte Dysostosis multiplex aus.

Die Diagnose basiert auf einer erheblich verminderten ASB-Aktiviät in kultivierten Fibroblasten oder Leukozyten. Die Aktivität liegt dabei unter 10 % des Normwertes. Andere Sulfatasen sollten hingegen eine normale Aktivität zeigen. Außerdem ist Dermatansulfat im Urin nachweisbar.

• andere Mukopolysaccharidosen
• Multipler Sulfatase-Mangel
• Sialidose
• Mukolipidose

Die Therapie erfolgt über eine Enzymersatztherapie mit Galsulfase. Dieser Enzymersatz kann Chondroitinsulfat und Dermatansulfat abbauen und verzögert somit den Krankheitsverlauf, allerdings können schon vorhandene Veränderungen meist nicht mehr behoben werden.

Ausschlaggebend für die Prognose ist das Alter beim Auftreten der ersten Symptome, die Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs und wann die Enzymersatztherapie begonnen wurde.