Hypokomplementämie
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Loslegenvon griechisch: hypo- – zu wenig; lateinisch: complementum – Ergänzung (von complere = ergänzen) und griechisch: -ämie – das Blut betreffend
Englisch: hypocomplementemia
Definition
Die Hypokomplementämie bezeichnet eine erniedrigte Konzentration bzw. Aktivität von Komplementfaktoren im Blut.
Hintergrund
Es handelt sich um einen Mangel spezifischer Proteine des Komplementsystems, das ein zentraler Bestandteil des Immunsystems ist. Es verstärkt unter anderem die Wirkung von Antikörpern und Phagozyten.[1]
Eine Hypokomplementämie entsteht meist durch einen erhöhten Verbrauch (Komplementverbrauch), ist jedoch nicht auf diesen Mechanismus beschränkt. Als alternative Ursache sind angeborene Komplementdefekte zu berücksichtigen, welche die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen und bei Defekten des klassischen Wegs häufig mit Autoimmunerkrankungen einhergehen.[2]
Eine Hypokomplementämie findet sich bei Autoimmunerkrankungen wie dem systemischen Lupus erythematodes sowie bei bestimmten Nierenerkrankungen wie der membranoproliferativen Glomerulonephritis.[2] Die Hauptkomponenten, die im Labor bestimmt werden, sind C3 und C4.[2] C3 und C4 gehören zu den Akute-Phase-Proteinen.[2][3] Bei Infektionen oder Entzündungen können sie ansteigen.[4]
Klinik
Eine Hypokomplementämie verursacht kein einheitliches klinisches Bild und kann asymptomatisch sein. Bei erworbenem Komplementverbrauch stehen meist die Beschwerden der Grunderkrankung im Vordergrund, beispielsweise Arthralgien, Hautveränderungen oder eine Nierenbeteiligung bei systemischem Lupus erythematodes.
Diagnostik
Funktionelle Gesamttests sind besonders bei Verdacht auf einen Komplementdefekt nützlich.[2] Bei der Diagnostik auf einen primären Immundefekt werden Komplementtests nicht als Basisuntersuchung bei Infektionsanfälligkeit, sondern bei charakteristischen Auffälligkeiten empfohlen.[5] Eine Komplementdiagnostik kommt unter anderem bei folgenden Fragestellungen in Betracht:
- schwere oder wiederkehrende Infektionen mit bekapselten Erregern, etwa Pneumokokken oder Meningokokken[5]
- wiederkehrende Infektionen durch Neisserien, etwa eine Meningitis[5][2]
- systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Glomerulonephritis[5][2]
- Vaskulitis und Nephritis[2]
- membranoproliferative Glomerulonephritis und atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom[2]
- hereditäres Angioödem[2]
Eine erniedrigte oder fehlende hämolytische Aktivität im CH50 oder AH50 bestimmt die weitere Komplementdiagnostik.[2]
Messverfahren
Hämolytische Tests prüfen die Funktion der gesamten Kaskade: Der CH50 erfasst den klassischen, der AH50 den alternativen Weg.[2][6] Einzelne Komponenten wie C3 und C4 werden unabhängig von ihrer Funktion immunhistochemisch bestimmt, etwa durch Nephelometrie, Radialimmundiffusion oder ELISA.[2] Für die funktionellen Tests wird Serum verwendet, das frisch sein oder tiefgefroren gelagert werden sollte.[2] Aufgrund der Labilität der Komplementfaktoren ist eine rasche Probenverarbeitung notwendig.[5]
Einflussgrößen
Da C3 und C4 Akute-Phase-Proteine sind, können ihre Werte bei einer Akute-Phase-Reaktion trotz laufenden Verbrauchs im Normbereich bleiben.[2] Ihre Synthese wird unter anderem durch Infektion oder Entzündung, Leberversagen und Immunkomplexbildung beeinflusst. Diese Vorgänge treten oft gleichzeitig auf und sind klinisch schwer voneinander zu unterscheiden.[4] Bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19 waren C3, C4 und CH50 in einer Querschnittsstudie gegenüber den Normbereichen erhöht.[7] Hämolytische Tests reagieren empfindlich auf eine In-vitro-Aktivierung, etwa durch Hitze oder lange Lagerung bei Raumtemperatur.[2] Bei verzögerter Untersuchung werden häufig falsch pathologische Werte gemessen.[5]
Referenzbereiche
Referenzbereiche für die funktionelle Komplementaktivität sind laborabhängig und methodenabhängig. Es gelten daher die vom jeweiligen Labor angegebenen Referenzintervalle.[8][3][6] Auch CH50 und AH50 müssen anhand des verwendeten Testverfahrens und des eingesetzten Probenmaterials interpretiert werden.[8][2]
Interpretation
Niedrige Komplementwerte können auf einer Aktivierung in vivo oder auf einem genetischen Mangel beruhen. Anhand der Messwerte lassen sich beide Ursachen nicht sicher unterscheiden.[2] Sind C3 und C4 gemeinsam erniedrigt, spricht dies für eine Aktivierung des klassischen Wegs, ist nur C3 erniedrigt und C4 normal, für eine Aktivierung des alternativen Wegs.[3] Diese Zuordnung ist nicht streng: Gelegentlich ist auch bei überwiegender Aktivierung des alternativen Wegs das C4 erniedrigt, etwa bei der infektionsassoziierten Glomerulonephritis.[9] Fehlt die Aktivität im AH50 bei normalem CH50, spricht dies für einen Defekt einer Komponente des alternativen Wegs.[6]
Limitationen
Die Aussagekraft einzelner Komplementwerte ist begrenzt, da C3 und C4 als Akute-Phase-Proteine auf Entzündungen reagieren und funktionelle Tests von der Probenqualität abhängen.[2][4] Präanalytisch sind insbesondere geeignete Probengewinnung, rasche Verarbeitung und die Beachtung methodenspezifischer Referenzwerte erforderlich. Isolierte Einzelwerte erlauben ohne klinischen Kontext keine sichere Diagnostik.[2][5][8]
Quellen
- ↑ Ling M, Murali M. Analysis of the Complement System in the Clinical Immunology Laboratory. Clin Lab Med. 2019;39(4):579-90.
- ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 2,14 2,15 2,16 2,17 2,18 2,19 Kirschfink M, Mollnes TE. Modern complement analysis. Clin Diagn Lab Immunol. 2003;10(6):982-9.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 South Tees Hospitals NHS Foundation Trust. Complement C3 and C4.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY. Reference distributions for complement proteins C3 and C4: a practical, simple and clinically relevant approach in a large cohort. J Clin Lab Anal. 2004;18(1):1-8.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 AWMF S3-Leitlinie „Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts“, abgerufen am 19.10.2026
- ↑ 6,0 6,1 6,2 Mayo Clinic Laboratories. Test Definition: AH50 – Alternative Complement Pathway, Functional, Serum.
- ↑ Bagherimoghaddam A, Rafatpanah H, Mansouritorghabeh H. Elevated levels of C3, C4, and CH50 of the complement system in ICU and non-ICU patients with COVID-19. Health Sci Rep. 2022;5(2):e519.
- ↑ 8,0 8,1 8,2 Prohászka Z, Nilsson B, Frazer-Abel A, Kirschfink M. Complement analysis 2016: Clinical indications, laboratory diagnostics and quality control. Immunobiology. 2016;221(11):1247-58.
- ↑ Wada Y, Kamata M, Miyasaka R, et al. Clinico-Pathogenic Similarities and Differences between Infection-Related Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8432.