Haptoglobin

Englisch: haptoglobin

Definition

Haptoglobin, kurz HAPT oder Hp, ist ein Plasmaprotein und gehört zu den α₂-Globulinen. Es ist ein Transportprotein und spielt ebenfalls im Rahmen einer Entzündungsreaktion eine Rolle als Akute-Phase-Protein.

Biochemie

Haptoglobin besteht aus zwei Polypeptidketten, der schweren β-Kette (40 kDa) und der leichten α-Kette. Von der α-Kette existieren zwei Varianten, α₁ (8,9 kDa) und α₂ (16 kDa). Jede α-Kette bindet über Schwefelbrückenbindungen an eine β-Kette, außerdem binden die α-Ketten untereinander. Daraus resultieren drei Phänotypen.

Hp 1-1, mit 86 kDa die kleinste Haptoglobin-Variante, ist ein Dimer aus zwei α₁β-Ketten.
Hp 2-1 besteht aus einer α₁β-Kette und einer oder mehreren α₂β-Ketten, das Molekulargewicht beträgt 90-300 kDa
Hp 2-2 besteht aus mehreren α₂β-Ketten mit einem Molekulargewicht von 170-900 kDa.

Haptoglobin wird überwiegend in der Leber, aber auch in anderen Geweben, synthetisiert und hat eine Halbwertszeit von 3-4 Tagen. Die Plasmakonzentration ist je nach Phänotyp unterschiedlich, Individuen mit Hp 1-1 haben die höchste Konzentration, Hp 2-2 die niedrigste, Menschen mit Hp 2-1 liegen dazwischen.

Neugeborene bilden kein oder wenig Haptoglobin, erst im 3. bis 4. Lebensmonat erreicht die Konzentration normale Werte.

Die genetisch unterschiedlichen Plasmaprotein-Varianten stellen immunologisch ein Blutgruppensystem dar, das zum Beispiel für die Vaterschaftsdiagnostik benutzt wird bzw. wurde.

Funktion

Haptoglobin bindet freies Hämoglobin. Dieses ist toxisch und kann vor allem die Glomeruli der Nieren schädigen. Der Hämoglobin/Haptoglobin-Komplex wird mit einer kurzen Halbwertszeit von ca. 10 min in das retikuloendotheliale System der Milz und der Leber transportiert und abgebaut. Haptoglobin wirkt auf diese Weise auch antibakteriell, da viele Bakterien Eisen für den Stoffwechsel benötigen.

Haptoglobin wird auch in der Lunge synthetisiert und gilt als antibakterielle Komponente in der Alveolarflüssigkeit.

Die verschiedenen Haptoglobin-Typen sind auch funktionell unterschiedlich. Hp 1-1 bindet besonders effektiv an Hämoglobin, Hp 2-2 hat dagegen eine höhere antibakterielle Funktion. Es bestehen Assoziationen zwischen dem Haptoglobin-Typ und verschiedenen Krankheiten, wie Diabetes mellitus und Atherosklerose.

Labormedizin

Material

Für die Untersuchung wird 1 ml Serum benötigt.

Methode

Die Messung der Haptoglobin-Konzentration erfolgt üblicherweise durch Immunturbidimetrie oder Immunnephelometrie.

Referenzbereich

Klientel		Normwert [mg/dl]
Kinder	12 Monate	2 bis 300
	10 Jahre, männlich	8 bis 172
	10 Jahre, weiblich	27 bis 183
	16 Jahre, männlich	17 bis 213
	16 Jahre, weiblich	38 bis 205
Männer	25 Jahre	34 bis 227
	50 Jahre	47 bis 246
	70 Jahre	46 bis 266
Frauen	25 Jahre	49 bis 218
	50 Jahre	59 bis 237
	70 Jahre	65 bis 260

Interpretation

Erniedrigtes Haptoglobin

Haptoglobin ist der empfindlichste labordiagnostische Marker einer intravasalen Hämolyse (Hämolyseparameter). Im Falle einer intravasalen Hämolyse ist die Serumhaptoglobin-Konzentration auf Grund der Bindung von Hämoglobin stark erniedrigt. Die Hämolyse von 1-2 % der Erythrozyten im Körper verbraucht das gesamte Haptoglobin. Die Serumkonzentration von Haptoglobin kann außerdem bei Hämoglobinurien, perniziöser Anämie, EBV-Infektionen, Patienten mit künstlichem Herzklappenersatz und bei sehr seltenen Erkrankungen (z.B. der Ahaptoglobinämie) erniedrigt sein.

Erhöhtes Haptoglobin

Da Haptoglobin ein Akute-Phase-Protein ist, zeigen sich im Rahmen von akuten Entzündungen deutlich erhöhte Serumspiegel. Kommt es während einer akuten Erkrankung (z.B. schwere Infektion, Sepsis) zu einer Hämolyse, kann die Serumhaptoglobin-Konzentration trotz hohem Verbrauch normwertig sein. In diesem Falle sollten bei klinischem Verdacht auf eine Hämolyse weitere Hämolyseparameter, wie z.B. LDH, unkonjugiertes Bilirubin oder Hämopexin, herangezogen werden.

Weiterhin kann der Serumspiegel von Haptoglobin im Rahmen von Tumorerkrankungen, Cholestase und Nekrosen erhöht sein.

Hinweise

Bei extravasaler Hämolyse tritt eine Erniedrigung des Haptoglobinspiegels nur im Rahmen von hämolytischen Krisen auf.

Für die Beurteilung des Ausmaßes einer Hämolyse ist das Hämopexin besser geeignet.

Literatur

Laborlexikon.de; abgerufen am 09.03.2021
Sadrzadeh SM, Bozorgmehr J: Haptoglobin Phenotypes in Health and Disorders. Am J Clin Pathol 2004;121(Suppl 1):S97-S104