Familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie

Die Prävalenz der Erkrankung ist nicht bekannt. Vermutlich ist sie unterdiagnostiziert, was durch die Vielzahl asymptomatischer Verläufe bedingt ist.

Auslöser des Krankheitsbildes sind verschiedene Genmutationen, die in der Regel einem autosomal-dominanten Vererbungsmodus folgen.

Je nach betroffenem Gen werden drei verschiedenen Formen der FHH unterschieden:

• Typ 1: Mutation betrifft CASR am Genlokus 3q21.1
• Typ 2: Mutation betrifft GNA11 am Genlokus 19p13
• Typ 3: Mutation betrifft AP2S1 am Genlokus 19q13

Typ 1 kommt mit etwa 65 % der Fälle am häufigsten vor.

Durch den Funktionsverlust des Calcium-Sensors CASR kommt es zur verminderten Calcium-Sensitivität der Nebenschilddrüse und Niere. Die Hyperkalzämie löst also nicht wie üblich eine Hyperkalzurie aus.

Selten sind Fälle einer Autoantikörperbildung gegen CASR beschrieben.

Grundsätzlich kann das Krankheitsbild der FHH symptomatisch oder auch asymptomatisch verlaufen, wobei lebenslange asymptomatische Verläufe die Regel sind.

Zu den möglichen Symptome zählen:

• Müdigkeit
• Schwäche
• Kopfschmerzen
• Polyurie
• Polydipsie
• Störungen der Denkfähigkeit

In seltenen Fällen wurde als Komplikationen rezidivierende Pankreatitis, Chondrokalzinose und Atherosklerose beschrieben. Das Frakturrisiko ist nicht erhöht.

Die Verdachtsdiagnose kann laborchemisch gestellt werden. Hinweisend ist die Kombination von:

• Hyperkalzämie (> 2,65 mmol/L)
• normwertiges oder leicht erhöhtes Parathormon
• Hypokalzurie im 24h-Sammelurin (< 6,2 mmol)

Der Calcium-Kreatinin-Quotient im Urin ist deutlich erniedrigt. Diagnostisch hinweisend sind hier Werte von < 0,01 (in über 80 % der Patienten). Alle Patienten mit einer Calcium-Kreatinin-Quotient von < 0,020 sollten anschließend molekularbiologisch auf eine CASR-Mutation getestet werden. Familienangehörigen von Betroffenen kann eine genetische Beratung angeboten werden.

Eine unauffällige Bildgebung der Nebenschilddrüsen spricht differentialdiagnostisch für eine FHH und gegen einen primären Hyperparathyreoidismus (pHPT).

Cave: Bei gleichzeitig bestehendem Vitamin-D-Mangel kann die Calcium-Ausscheidung im Urin normwertig sein und das Krankheitsbild fehldiagnostiziert werden.

Aufgrund des gutartigen Verlaufs ist eine pränatale Diagnostik nicht indiziert. Sollten beide Elternteile betroffen sein, ist ist sie jedoch empfehlenswert, da das Kind ein erhöhtes Risiko hat, im Neugeborenenalter einen pHPT zu entwickeln.

Als Differentialdiagnosen in Frage kommen:

• pHPT
• Nebenniereninsuffizienz
• Sarkoidose
• Williams-Syndrom
• akute oder chronische Niereninsuffizienz

Die Krankheit nimmt in der Regel einen gutartigen Verlauf, sodass in der Mehrzahl der Fälle keine Therapie erforderlich. Bei symptomatischer Hyperkalzämie kann eine medikamentöse Senkung des Calciumsspiegels erwogen werden. Eine subtotale Parathyreoidektomie führt üblicherweise nicht zur Heilung, im Gegenteil können die Symptome weiter persistieren.

• StatPearls - Familial Hypocalciuric Hypercalcemia, abgerufen am 11.01.2023
• Orphanet - Familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie, abgerufen am 11.01.2023