Ensitrelvir

Ensitrelvir ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der klinisch als Fumarat-Salz eingesetzt wird. Die Summenformel des Ensitrelvir-Basiswirkstoffs lautet C₂₂H₁₇ClF₃N₉O₂, die molare Masse beträgt 531,88 g/mol. ^[2]

Strukturformel Ensitrelvir

SARS-CoV-2 synthetisiert nach Eintritt in die Wirtszelle Polyproteine, die zur Virusreplikation proteolytisch prozessiert werden müssen. Ensitrelvir inhibiert die virale 3CL-Protease und verhindert dadurch die Spaltung dieser Polyproteine, wodurch die Bildung funktioneller viraler Proteine und die Virusreplikation gehemmt werden.^[1] In enzymatischen Tests zeigte Ensitrelvir eine hohe Hemmpotenz (IC₅₀ im niedrigen nmol/L-Bereich) auch gegen verschiedene 3CL-Protease-Varianten.

Nach oraler Gabe weist Ensitrelvir eine lange Plasmahalbwertszeit auf, die nach Mehrfachgabe in Phase-1-Kollektiven im Mittel etwa 48,7–58,9 Stunden betrug; dies unterstützt eine einmal tägliche Gabe.^[3] Ein relevanter Anteil wurde unverändert ausgeschieden – u.a. ca. 28,5 % im Urin und 7,8 % im Stuhl als unverändertes Ensitrelvir.^[1]

• Postexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren nach Kontakt mit einer SARS-CoV-2-infizierten Person

Die Einnahme sollte möglichst früh und innerhalb von 72 Stunden nach dem Kontakt beginnen. In ist Japan Ensitrelvir auch zur Behandlung von COVID-19 zugelassen.

Ensitrelvir wird oral als Tablette verabreicht. Eine Tablette enthält 152,3 mg Ensitrelvirfumarat entsprechend 125 mg Ensitrelvir. ^[1]

Für Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene beträgt die übliche Dosierung:^[1]

• Tag 1: einmalig 375 mg (3 Tabletten à 125 mg gleichzeitig)
• Tag 2 bis 5: einmal täglich 125 mg (1 Tablette)

Die Einnahme soll unabhängig von den Mahlzeiten und möglichst zur gleichen Tageszeit erfolgen.^[4]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

In klinischen Studien traten als häufige arzneimittelbezogene Ereignisse insbesondere laborchemische Veränderungen der Lipidparameter auf, v.a. ein vorübergehender Abfall des HDL-Cholesterins sowie ein Anstieg der Triglyceride.^[1] Ebenfalls berichtet wurden u.a. Anstiege von (Gesamt- und konjugiertem) Bilirubin sowie Transaminasen, ferner Kopfschmerzen, Übelkeit, Diarrhoe und Erbrechen.^[1] Zudem wurden Hautreaktionen wie Exanthem und Urtikaria beobachtet.^[1]

Ensitrelvir kann relevante Arzneimittelinteraktionen verursachen, insbesondere über CYP3A. In einer klinischen Studie führte die Gabe von Ensitrelvir zu einer deutlichen Erhöhung der Exposition des CYP3A-Substrats Midazolam, was als starke CYP3A-Inhibition gewertet wird.^[5] Umgekehrt kann die Exposition von Ensitrelvir durch starke CYP3A-Induktoren deutlich vermindert werden. Unter Carbamazepin sank die Ensitrelvir-Exposition in der Auswertung etwa um ~50 %, was einen Wirkverlust begünstigen kann.^[1] Starke CYP3A-Inhibitoren (z.B. Itraconazol) erhöhten die Ensitrelvir-Exposition moderat.^[1] Klinisch besonders relevant ist zudem, dass Ensitrelvir durch seinen starken CYP3A-hemmenden Effekt die Colchicin-Exposition erhöhen kann. Bei gleichzeitiger Colchicintherapie und vorbestehender Leber- oder Nierenfunktionsstörung wird dies als Kontraindikation geführt.^[1]

Kontraindikationen und wichtige Anwendungsbeschränkungen ergeben sich vor allem aus Interaktionsrisiken, wie z.B.:

• gleichzeitige Anwendung starker CYP-Induktoren
• Kombination mit Colchicin bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung^[1]

In Japan erhielt Ensitrelvir unter dem Handelsnamen Xocova^® im November 2022 eine Notfallzulassung und im März 2024 eine reguläre Zulassung zur Behandlung von COVID-19. Im März 2026 wurde die Zulassung um die Postexpositionsprophylaxe erweitert.^[6] In den USA erteilte die FDA am 29. Mai 2026 die Zulassung zur Postexpositionsprophylaxe von COVID-19.^[7]

In der EU ist Ensitrelvir seit dem 18. September 2026 unter dem Handelsnamen Zokovea^® zur Postexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren zugelassen.^[8]