DKK1

Englisch: Dickkopf-related protein 1

Definition

DKK1 ist ein Protein aus der sogenannten Dickkopf-Familie. Es ist u.a. während der Embryonalentwicklung regulatorisch aktiv, indem es den Wnt-Signalweg blockiert.

Genetik

Das Protein DKK1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 10 an Genlokus 10q21.1 kodiert.

Biochemie

DKK1 ist ein Glykoprotein mit 266 Aminosäuren und einem Molekulargewicht von rund 28,7 kDa. Charakteristisch für DKK1 sind zwei Cystein-reiche Domänen, die für die Interaktion mit den LRP5/6-Co-Rezeptoren des Wnt-Signalwegs essentiell sind.

Funktion

DKK1 wirkt als Antagonist auf den Wnt-Signalweg, indem es den LRP6-Co-Rezeptor isoliert und die Expression von β-Catenin hemmt. Diese Hemmung ist für die Morphogenese des Embryos wichtig, insbesondere für die Entwicklung von Herz, Kopf und oberer Extremität. Beim Erwachsenen kann DKK1 die Differenzierung von Osteoblasten inhibieren und zu Ausbildung von Osteolysen führen. Dieser Pathomechanismus findet sich beispielsweise bei der rheumatoiden Arthritis und beim multiplen Myelom.

Labormedizin

Der DKK1-Serumspiegel kann mittels ELISA gemessen werden. Er ist ein Marker für unterschiedliche Erkrankungsbilder, z.B. Osteoarthritis, Osteoporose, Kolonkarzinom und multiples Myelom. Der Referenzbereich wird mit 3 bis 50 pmol/l angegeben. Die Analytik findet jedoch zur Zeit (2023) überwiegend im Rahmen von Studien- oder Forschungsprojekten statt.