Spesolimab

Spesolimab bindet kompetitiv zu Interleukin-36 an den Interleukin-36-Rezeptor und blockiert dessen Aktivierung durch die Zytokine IL-36α, β und γ. So wird der proinflammatorische und profibrotische Signalweg, der durch den Rezeptor angestoßen wird, gehemmt. IL-36 spielt eine Rolle bei der Pathogenese von vielen entzündlichen Erkrankungen, u.a. bei generalisierter pustulöser Psoriasis, Psoriasis pustulosa palmaris et plantaris (PPP) und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen.^[1]

Das Verteilungsvolumen beträgt 6,4 l; die terminale Halbwertszeit 25,5 Tage.^[1]

• Monotherapie von Schüben der generalisierten pustulösen Psoriasis (GPP) bei erwachsenen Patienten^[1]

Spesolimab ist als Infusionslösungskonzentrat erhältlich. Nach Verdünnung mit 0,9%iger NaCl-Lösung beträgt die Konzentration der gebrauchsfertigen Infusionslösung 9 mg/ml.

Es werden 900 mg als Einmalgabe intravenös über 90 Minuten hinweg verabreicht. Halten die Symptome an, kann nach einer Woche eine erneute Dosis verabreicht werden. Für weitere Wiederholungsbehandlungen ist die Studienlage unzureichend.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• erhöhte Infektneigung
• Überempfindlichkeitsreaktionen und infusionsbedingte Reaktionen: Anaphylaxie, DRESS-Syndrom
• periphere Neuropathie
• Pruritus
• Fatigue

• Andere Immunsuppressiva: In den Studien wurde Spesolimab nicht zeitgleich mit anderen Immunsuppressiva gegeben; eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
• Impfstoffe: Es ist nicht in Studien untersucht, aber vom Wirkmechanismus her plausibel, dass Spesolimab die Immunantwort auf Impfstoffe beeinträchtigen kann.
• Spesolimab wird als Antikörper nicht über das Cytochrom-P450-System abgebaut, sodass entsprechende pharmakokinetische Wechselwirkungen nicht auftreten.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• aktive Infektionen, v.a. schwerwiegende (z.B. Hepatitis C, Tuberkulose)

Spesolimab befindet sich für andere Indikationsgebiete noch in der klinischen Prüfung. Mögliche Einsatzgebiete sind GPP, PPP, Acne inversa und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (u.a. Morbus Crohn).

Die Ergebnisse einer Phase-II-Studie zur Anwendung bei GPP wurden 2021 publiziert.^[2] Die Behandlung mit Spesolimab führt zwar zur Reduktion der Hautläsionen innerhalb einer Woche, als Nebenwirkungen traten jedoch Infektionen und systemische Reaktionen auf den Wirkstoff auf.

In klinischen Studien betrug die höchste applizierte Dosis 1.200 mg. Dabei traten die bekannten Nebenwirkungen auf.

Das Arzneimittel ist in der EU seit Februar 2023, in den USA seit September 2022 zugelassen.^[3]

Nach Einschätzung des IQWiG ist ein Zusatznutzen von Spesolimab bei der Behandlung von Schüben mit generalisierter pustulöser Psoriasis nicht belegt.^[4]

Die Jahrestherapiekosten von Spesulimab liegen bei rund 22.000 Euro.^[4]

• L04AC22 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Immunsuppressiva - Interleukin-Inhibitoren

• Mrowietz et al. Spesolimab, an Anti-Interleukin-36 Receptor Antibody, in Patients with Palmoplantar Pustulosis: Results of a Phase IIa, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study, Dermatol Ther (Heidelb) 2021

• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Spesolimab, abgerufen am 03.03.2023