AD109

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1. Definition

AD109 ist ein experimentelles, oral einzunehmendes Kombinationspräparat zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA). Es besteht aus:

•Atomoxetin 75 mg (selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer)

•Aroxybutynin 2,5 mg (Antimuskarinikum)

Das Medikament wird von Apnimed entwickelt und befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung (Phase III). Die Reduktion des Schnarchens gilt als positiver Nebeneffekt der verbesserten Offenhaltung der oberen Atemwege.

2. Wirkmechanismus

AD109 wirkt gezielt auf die neuromuskuläre Kontrolle der oberen Atemwege während des Schlafes.

•Atomoxetin erhöht die Konzentration von Noradrenalin im synaptischen Spalt. Dadurch steigt die Aktivität der Dilatatormuskulatur des Pharynx, insbesondere des Musculus genioglossus.

•Aroxybutynin blockiert muskarinische Acetylcholinrezeptoren und reduziert die schlafbedingte muskarinisch vermittelte Muskelerschlaffung der oberen Atemwege.

•Die Kombination verhindert das Kollabieren der oberen Atemwege während des Schlafes, wodurch Atemaussetzer und Schnarchgeräusche reduziert werden.

3. Pharmakokinetik

Für AD109 als Kombinationspräparat wurden bisher keine vollständigen pharmakokinetischen Daten veröffentlicht.

Bekannt ist:

•die Pharmakokinetik entspricht weitgehend den bekannten Eigenschaften der Einzelwirkstoffe:

•Atomoxetin: gute orale Bioverfügbarkeit, hepatischer Abbau hauptsächlich über CYP2D6, Mittlere Halbwertszeit beträgt ungefähr 3,6 Stunden.

•Aroxybutynin: durch CYP3A4 in der Leber metabolisiert

4. Darreichungsform

•orale Tablette

•Einnahme einmal täglich unmittelbar vor dem Schlafengehen.

5. Nebenwirkungen

In den Phase-III-Studien wurden überwiegend leichte bis mäßige Nebenwirkungen beobachtet.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren:

•Mundtrockenheit

•Übelkeit

•Schlaflosigkeit

•Miktionsbeschwerden

Schwerwiegende arzneimittelbedingte Nebenwirkungen wurden bislang nicht berichtet, allerdings brachen etwa 21% der Studienteilnehmer (die diese Wirkstoffkombination erhalten haben) die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.

6. Dosierung

Die in den Phase-III-Studien untersuchte Dosierung beträgt:

•Atomoxetin 75 mg

•Aroxybutynin 2,5 mg

als Fixkombination einmal täglich zur Nacht.

Eine zugelassene Dosierung existiert derzeit noch nicht, da AD109 sich weiterhin im Zulassungsverfahren befindet. Die Zulassung für das Medikament wurde zum heutigen Zeitpunkt (2026) nur in FDA eingereicht.

7. Literatur

1.Strollo PJ Jr, et al. Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for obstructive sleep apnea: a randomized phase 3 trial (SynAIRgy). Am J Respir Crit Care Med. 2026;212(7):1569–1584. PMID: 42148495.

2.Taranto-Montemurro L, et al. Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for the treatment of obstructive sleep apnea: Rationale, design and baseline characteristics of the phase 3 clinical trials. Contemp Clin Trials Commun. 2025;47:101538. PMID: 41050845.

3.Taranto-Montemurro L, et al. Combination of atomoxetine with the novel antimuscarinic aroxybutynin improves mild to moderate obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2022. PMID: 35975547.

4.Schweitzer PK, Taranto-Montemurro L, Ojile JM, Thein SG, Drake CL, Rosenberg R, Corser B, Abaluck B, Sangal RB, Maynard J. The Combination of Aroxybutynin and Atomoxetine in the Treatment of Obstructive Sleep Apnea (MARIPOSA): A Randomized Controlled Trial. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2023;208(12):1316–1327. doi:10.1164/rccm.202306-1036OC. PMID: 37812772