TREM2

Das Gen, das für TREM2 kodiert, befindet sich auf Chromosom 6 an Genlokus 6p21 des menschlichen Genoms. Es enthält 5 kodierende Exons. Durch alternatives Spleißen der mRNA entstehen mehrere Isoformen.

Das Protein besteht aus einer extrazellulären Domäne, einer Transmembranregion und einem kurzen zytoplasmatischen Schwanz. Die Bindung eines Liganden an TREM2 führt zur Phosphorylierung von 2 Tyrosinresten des Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Aktivierungsmotivs (ITAM) von DAP12. Milztyrosinkinasen (Syk) interagieren daraufhin mit den Phosphorylierungsstellen und aktivieren so den PI3K-Akt-Signalweg.

Als Rezeptor für das Spaltprodukt des Amyloid-Precursor-Proteins, das Amyloid-beta 42 (Aβ42), trägt TREM2 zur Aufnahme und zum Abbau von Aβ42 durch Mikroglia bei.

Die Bindung von Aβ42 an TREM2 vermittelt die Aktivierung, Proliferation, Migration und Apoptose von Mikroglia sowie die Expression von entzündungsfördernden Zytokinen wie Interleukin-6 und CCL3.

Studien haben gezeigt, dass Mutationen und Polymorphismen im TREM2-Gen mit einem deutlich erhöhten Risiko für die Entwicklung von Alzheimer-Krankheit korrelieren. Vor allem die Variante R47H wurde mit einer Verringerung der Anzahl von TREM2-Rezeptoren und einem Verlust ihrer Funktion in Verbindung gebracht.

Homozygote Mutationen verursachen die Nasu-Hakola-Krankheit. Bei diesen Patienten und auch bei heterozygoten Eltern wurden Amyloidablagerungen beobachtet, was die Hypothese einer Rolle von TREM2 bei der Amyloidablagerung stützt.

• Gussago C, Casati M, Ferri E, Arosio B. The Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-2 (TREM-2) as Expression of the Relationship between Microglia and Alzheimer's Disease: A Novel Marker for a Promising Pathway to Explore. J Frailty Aging. 2019;8(2):54-56.
• Uniprot: Q9NZC2 · TREM2_HUMAN, abgerufen am 24.4.2023