Sipuleucel-T

Die dendritische Zelltherapie ist wie andere zellbasierte Immuntherapien eine Individualtherapie. Dem Patienten werden zunächst durch eine Leukozytapherese unreife mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) entnommen ("Harvesting"). Die Zellen werden im Labor in einer Zellkultur Tumorantigenen ausgesetzt und mit Zytokinen stimuliert. Bei Sipuleucel-T dient als Tumorantigen die prostataspezifische saure Phosphatase (PAP). Sie wird den dendritischen Zellen in Form eines Fusionsproteins (PAP-GM-CSF bzw. PA2024) präsentiert, in dem PAP an GM-CSF gekoppelt ist. GM-CSF sorgt für die gleichzeitige Reifung (Maturation) der antigenpräsentierenden Zellen.

Die gereiften dendritischen Zellen werden dem Patienten schließlich reinfundiert. Dabei wird eine Prämedikation mit Paracetamol und Antihistaminika empfohlen, um das Auftreten infusionsbedingter Reaktionen zu reduzieren.

• Behandlung des asymptomatischen oder minimal symptomatischen, metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC)

• Infusionsbeutel mit Infusionsdispersion

Jeder Infusionsbeutel enthält minimal 50 Millionen autologe CD54⁺-Zellen, die mit PAP-GM-CSF aktiviert wurden in 250 ml Ringer-Laktat-Lösung.

Die empfohlene Dosierung ist die dreimalige Gabe von je einer Dosis Sipuleucel-T im Abstand von jeweils 2 Wochen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

In den Zulassungsstudien traten unter der Therapie mit Sipuleucel-T bei 23,6% der Patienten schwere (Grad 3), bei 4% lebensbedrohende (Grad 4) Nebenwirkungen auf. Als häufigste Nebenwirkungen wurden erfasst:

• Fieber
• Schüttelfrost
• Rückenschmerzen
• Gelenkschmerzen
• Kopfschmerzen
• Nausea
• Fatigue

Eine gleichzeitige Chemotherapie oder Immunsuppression kann den therapeutischen Effekt von Sipuleucel-T beeinträchtigen.

Sipuleucel-T wurde 2010 in den USA durch die FDA zugelassen. Die Arzneimittelzulassung in Europa durch die EMA erfolgte 2013. Auf Antrag des Zulassungsinhabers Dendreon wurde die Zulassung 2015 widerrufen. Auslösend war die negative Beurteilung der Therapie im Nutzenbewertungsverfahren durch den G-BA.

Der G-BA bewertete 2015 den Zusatznutzen von Sipuleucel-T auf der Basis der vom IQWiG gesichteten Daten wie folgt:^[1]

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen

In den USA wurde Sipuleucel-T davon abweichend im Kompendium des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) in die Kategorie 1 ("höchste Empfehlung") aufgenommen.

Die Kosten für einen Therapiezyklus mit 3 Anwendungen liegen bei 96.000 US $.