5-HT3-Rezeptorantagonist

Synonyme: Setron, 5-Hydroxytryptamin-3-Rezeptor Antagonist
Englisch: 5-HT receptor antagonist, serotonin receptor antagonist, 5-hydroxytryptamine receptor antagonist

Definition

Als 5-HT₃-Rezeptorantagonisten oder Setrone bezeichnet man eine Untergruppe der Serotoninantagonisten, die vor allem bei zytostatikainduziertem Erbrechen (CINV) und der damit assoziierten Übelkeit eingesetzt werden.

Wirkmechanismus

Die Wirkung basiert wahrscheinlich darauf, dass der Serotoninantagonist die 5-HT₃-Rezeptoren im Brechzentrum blockiert, so dass ein durch Serotonin ausgelöster Brechreiz ausbleibt. Da unter Zytostatikatherapie eine massive Freisetzung von Serotonin aus den enterochromaffinen Zellen des Darms stattfindet, ist die Antagonisierung des Serotonins einer der wichtigsten Mechanismen zur Minderung von Übelkeit und Erbrechen im Rahmen einer Chemotherapie.

Struktur

Alle 5-HT₃-Rezeptorantagonisten teilen das gleiche Pharmakophor. Es besteht aus einem aromatischen Ringsystem (vorzugsweise Indol) einem basischen Amin und einer Acylgruppe, die Wasserstoffbrückenbindungen ausbilden kann.

Substanzen

Alosetron (Lotronex^®)
Dolasetron (Anzemet^®)
Granisetron (Kevatril^®, Kytril^®)
Ondansetron (Zofran^®)
Palonosetron (Aloxi^®)
Ramosetron
Tropisetron (Navoban^®)

Indikationen

Zytostatika-induziertes Erbrechen (CINV)
Strahlentherapie-induziertes Erbrechen (RINV)
Postoperatives Erbrechen (PONV)

Anwendung

Setrone werden alleine oder in Kombination mit Glukokortikoiden verabreicht. Ihre Effizienz kann durch Kombination mit einem NK1-Antagonisten wie Aprepitant gesteigert werden.

Nebenwirkungen

Unter Setronen können asymptomatische EKG-Veränderungen auftreten, zum Beispiel eine Verlängerung des QTc-Intervalls. Auch bestimmte Arrhythmien sind möglich. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist noch unklar.