Pralsetinib
Handelsname: Gavreto®
Synonym: BLU-667
Englisch: pralsetinib
1. Definition
Pralsetinib ist ein antineoplastisch wirkender Tyrosinkinasehemmer aus der Gruppe der RET-Inhibitoren, der zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) eingesetzt wird.
2. Wirkmechanismus
Pralsetinib ist ein Inhibitor der RET-Rezeptortyrosinkinase ("rearranged during transfection"). Während RET in der Embryonalentwicklung für die Entwicklung des enterischen Nervensystems zuständig ist, spielt es beim Erwachsenen kaum eine Rolle. Ist RET jedoch mutiert oder durch Genfusion konstitutiv aktiviert, kann es beim Erwachsenen als Protoonkogen zu Karzinomen führen.
3. Indikation
- Therapie des von nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen (NSCLC) mit nachgewiesenem RET-Fusionsgen
Der Einsatz bei medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) befindet sich in klinischer Prüfung.
4. Nebenwirkungen
- Fatigue
- Hypertonie
- Obstipation
- Muskelschmerzen
- Neutropenie
- Lymphopenie
- Thrombozytopenie
- Labor: ASAT ↑, ALAT ↑, alkalische Phosphatase ↑, Kreatinin ↑, Calcium ↓, Natrium ↓ Phosphat ↓, Hämoglobin ↓,
Unter der Therapie besteht ein erhöhtes Risiko, an einer Tuberkulose zu erkranken. Es handelte sich meist um extrapulmonale Formen (Lymphknotentuberkulose, Peritonealtuberkulose oder Nierentuberkulose), die in Endemiegebieten auftraten. Die Häufigkeit wird als „gelegentlich“ (≥ 1/1.000, < 1/100) eingestuft.[1] Vor Therapiebeginn wird daher Test auf Tuberkulose empfohlen.
5. Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren (z.B Rifabutin und Rifampicin) verringert die Wirksamkeit von Pralsetinib und es muss ab Tag 7 der gleichzeitigen Verabreichung eine Verdopplung der Dosis erfolgen. 14 Tage nach dem Absetzen des starken CYP3A4-Induktors ist die Dosis wieder zu reduzieren.[1]
6. Zulassung
7. ATC-Code
- L01EX23 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Antineoplastische Mittel - Proteinkinase-Inhibitoren
8. Quellen
- ↑ 1,0 1,1 Gavreto® (Pralsetinib): Erhöhtes Risiko für Tuberkulose und Maßnahmen zur Risikominimierung. Rote Hand Brief vom 16.06.2023. Abgerufen am 05.07.2023
9. Weblinks
- Drugs.com - Pralsetinib. Abgerufen am 05.07.2023
- Drugbank - Pralsetinib. Abgerufen am 05.07.2023
- Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Pralsetinib. Abgerufen am 05.07.2023
- Gelbe Liste Wirkstoffe - Pralsetinib. Abgerufen am 05.07.2023
- PharmaWiki - Pralsetinib. Abgerufen am 05.07.2023
- PubChem: 129073603
- MeSH: 2049798