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Polyglutamin-bindendes Protein 1

Englisch: 38 kDa nuclear protein containing a WW domain, Npw38, polyglutamine tract-binding protein 1

1. Definition

Das Polyglutamin-bindende Protein 1, kurz PQBP1, bindet die Polyglutaminbereiche anderer Proteine. Es handelt sich um ein intrinsisch ungeordnetes Protein, das sich im Zellkern und in zytosolischen Stressgranula befindet.

2. Genetik

Das PQBP1–Gen ist auf dem X-Chromosom an Genlokus Xp11.23 kodiert.

3. Biochemie

PQBP1 zählt zu den intrinsisch ungeordneten Proteinen (IDPs). Bei IDPs haben wesentliche Teile des Moleküls keine fixe Tertiärstruktur, sondern bestehen aus flexiblen Peptidketten. Während der C-Terminus von PQBP1 keine spezifische Faltung aufweist, befindet sich im N-terminalen Bereich eine WW-Domäne, die Prolin-reiche Abschnitte in anderen Proteinen bindet. Zudem treten mehrere kurze Wiederholungen (engl. repeats), bestehend aus zwei oder vier Aminosäuren auf, die viele polare Reste enthalten. Sie sind entscheidend für die Interaktion mit dem Polyglutaminbereich. Die nukleäre Lokalisation wird durch ein putatives Kernlokalisierungssignal gesteuert.

4. Funktion

PQBP1 hat verschiedene Funktionen:

5. Klinik

Mutationen im PQBP1-Gen sind Auslöser für das Renpenning-Syndrom, eine seltene Krankheit, die unter anderem durch geistige Retardierung, Mikrozephalie und Kleinwuchs gekennzeichnet ist. Patienten, die am Renpenning-Syndrom leiden, haben durch die gestörte PQBP1-Funktion ebenfalls eine eingeschränkte Immunabwehr gegenüber Retroviren wie HIV.

Polyglutaminerkrankungen sind durch eine Expansion der Polyglutaminbereiche innerhalb bestimmter Proteine gekennzeichnet, z.B. Ataxin-1 oder Huntingtin. Die Expansion führt zu einer verstärkten Bindung an PQBP1 und resultiert in einer pathogenetisch relevanten Funktionsstörung.

PQBP1 spielt ebenfalls eine Rolle bei neurodegenerativen Tauopathien wie der Alzheimer-Krankheit. Es fungiert als intrazellulärer Rezeptor und bindet die Tau-Proteine über die WW-Domäne. Die Aktivierung von PQBP1 steht dabei im Zusammenhang mit Entzündungsreaktionen im Gehirn.

6. Quellen

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21.03.2024, 08:56
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