Neurofibromatose
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Dieser Artikel wurde durch eine KI vorgeprüft.
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Englisch: neurofibromatosis
Definition
Die Neurofibromatosen gehören zu den Phakomatosen. Sie werden autosomal-dominant vererbt. Es werden klinisch und genetisch unterschiedliche Formen der Neurofibromatose unterschieden.
Klassischerweise werden drei Hauptformen unterschieden:
| Merkmal | Neurofibromatose Typ 1 (NF1) | NF2-bedingte Schwannomatose (NF2-SWN) | Nicht-NF2-bedingte Schwannomatose (Non-NF2-SWN) |
|---|---|---|---|
| Synonyme | Morbus von Recklinghausen, periphere Neurofibromatose | Früher: Neurofibromatose Typ 2 | – |
| Gen / Lokus | NF1-Gen (17q11.2) | NF2-Gen (22q12.2) | SMARCB1, LZTR1 |
| Betroffenes Protein | Neurofibromin (negativer Ras-Regulator) | Merlin (Tumorsuppressor) | nicht vollständig geklärt |
| Pathomechanismus | Daueraktivierung des MAP-Kinase-Wegs | Inaktivierung beider Allele | Nicht vollständig geklärt |
| Erbgang | Autosomal-dominant; ~50 % Neumutation[1]; vollständige Penetranz | Autosomal-dominant; ca. 50–70 % Neumutationen; häufiger somatischer Mosaizismus | Hereditär (genetische Ursache nur teilweise aufgeklärt) |
| Epidemiologie | ~1 : 2.500[2] | ~1 : 25.000–30.000 | ca. 1 : 40.000 bis 1 : 1,7 Millionen[3] |
| Pathognomonisches Merkmal | Multiple Neurofibrome | Bilaterales Vestibularisschwannom | Schwannome, aber keine bilateralen Vestibularisschwannome |
| Typische Tumoren | Multiple Neurofibrome, Optikusgliom, Maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST), Meningeom, Phäochromozytom | Bilaterale Vestibularisschwannome, multiple Meningeome, Schwannome | Schwannome |
| Hautbefunde | Café-au-lait-Flecken (Hauptkriterium), Freckling | Café-au-lait-Flecken möglich (kein Pflichtkriterium) | – |
| Augenbefunde | Lisch-Knoten (Iris-Hamartome), Optikusgliom | Katarakt | – |
| Weitere Manifestationen | Skelettveränderungen (Skoliose, Knochenzysten), reduzierte Knochendichte | Polyneuropathie | Häufig neuropathischer Schmerz |
| Diagnose | Klinisch | Klinisch und Genetik (Blut und Tumorgewebe bei Verdacht auf Mosaizismus) | Ein Gentest ist hinweisgebend. Die Diagnose erfolgt klinisch. |
| Zielgerichtete Therapie | Mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase (MEK)-Inhibitoren (Selumetinib/Koselugo) | Bevacizumab | |
| Weitere Therapieoptionen | Chirurgie, symptomatisch | Chirurgie (z. B. bei progredientem Hörverlust) | Chirurgie, symptomatische Schmerzbehandlung |
Zu den in der Tabelle zusammengefassten nicht-NF2-bedingten Schwannomatosen gehören unter anderem die folgenden Unterformen:[4]
Beratung
Bei Verdacht auf eine Neurofibromatose soll eine genetische Beratung zum möglichen Vorliegen der Erkrankung sowie zum zugehörigen Beobachtungs- und Behandlungskonzept angeboten werden.[5]
Prognose
Der Verlauf und der Schweregrad sind bei allen Neurofibromatosen erheblich variabel.
- Bei der Neurofibromatose Typ 1 ist die Lebenserwartung durchschnittlich um etwa 8 bis 15 Jahre verkürzt, hauptsächlich aufgrund maligner Neoplasien. Prognostisch besonders relevant ist die Entstehung eines malignen peripheren Nervenscheidentumors (MPNST), für den ein Lebenszeitrisiko von etwa 8 bis 16 % besteht. Weitere prognosebestimmende Komplikationen sind hochgradige Gliome und andere NF1-assoziierte Malignome.[6]
- Bei der NF2-bedingten Schwannomatose wird die Prognose trotz überwiegend benigner Tumorhistologie wesentlich durch Anzahl, Lokalisation und Wachstum der Tumoren bestimmt. Bilaterale Vestibularisschwannome können zu progredientem Hörverlust führen; intrakranielle und spinale Tumoren können Hirnstamm- oder Rückenmarkkompressionen und bleibende neurologische Defizite verursachen. Die Erkrankung kann die Lebenserwartung verkürzen, wobei sich das Überleben durch frühere Diagnosestellung und spezialisierte Behandlung verbessert hat.[7] Eine maligne Transformation ist selten, das Risiko sekundärer Malignome ist jedoch insbesondere nach einer Strahlentherapie erhöht.[7]
- Bei den nicht-NF2-bedingten Schwannomatosen ist die Lebenserwartung in der Regel nicht verkürzt. Die Morbidität wird vor allem durch chronische, teils schwer behandelbare Schmerzen sowie tumorbedingte neurologische Funktionsverluste geprägt. Bei der SMARCB1-bedingten Schwannomatose besteht ein erhöhtes Risiko einer malignen Transformation; rasch wachsende oder funktionell beeinträchtigende Tumoren sind entsprechend abklärungsbedürftig.[8]
Quellen
- ↑ Friedman, Neurofibromatosis 1, GeneReviews, aktualisiert 2025, abgerufen am 13.11.2026
- ↑ Lee et al., Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2: a systematic review and meta-analysis, Orphanet Journal of Rare Diseases, 2023
- ↑ MedlinePlus Genetics: Schwannomatosis, abgerufen am 13.11.2026
- ↑ Plotkin et al., Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation, Genet Med, 2022
- ↑ AWMF: S2k-Leitlinie Diagnostik und Therapie peripherer Nerventumoren, Registernummer 008-024, Erstversion 2022, abgerufen am 13.11.2026
- ↑ Carton et al., ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1, EClinicalMedicine, 2023
- ↑ 7,0 7,1 GeneReviews: NF2-Related Schwannomatosis, abgerufen am 13.11.2026
- ↑ Evans et al., ERN GENTURIS clinical practice guidelines for the diagnosis, treatment, management and surveillance of people with schwannomatosis, Eur J Hum Genet, 2022
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