Neratinib
Handelsname: Nerlynx®
1. Definition
Neratinib ist ein irreversibler Tyrosinkinaseinhibitor, der Patientinnen mit HER2-positiven Mammakarzinomen verabreicht wird.
2. Wirkmechanismus
Der humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) initiiert bei Bindung eines Liganden eine Reihe intrazellulärer Signalkaskaden, die zur Proliferation der Zelle und der Unterdrückung der Apoptose führen. Neratinib inhibiert diese Signalketten, indem es über kovalente Bindung an die Cystein-Seitenketten die Ligand-Bindungsstelle von HER2 blockiert. Darüber hinaus hemmt Neratinib die Proteinkinasen EGFR, MAPK und AKT.
3. Indikation
Neratinib wird als adjuvante Therapie im Rahmen einer Chemotherapie mit zusätzlicher Gabe von Trastuzumab bei Patientinnen mit Mammakarzinomen im Frühstadium mit nachgewiesener HER2-Überexpression angewendet.
4. Nebenwirkungen
- Mittelschwere und schwere Diarrhöen und dadurch ausgelöste Dehydrierung und Elektrolytungleichgewicht
- Leberschäden
- Gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Oberbauchschmerz, Erbrechen)
- Inappetenz
- Lippengeschwüre
- Exanthem
- Muskelkrämpfe
- Eosinophilie
Patientinnen sollten für die ersten 56 Tage der Behandlung mit Neratinib das Antidiarrhoikum Loperamid erhalten, um den Durchfall zu kontrollieren. Im Rahmen der Behandlung können zusätzliche Antidiarrhoika, sowie eine ausreichende Flüssigkeits- und Elektrolytsubstitution notwendig sein.
5. Wechselwirkungen
Unter der Einnahme Neratinib kann es mit folgenden Medikamenten zu Wechselwirkungen kommen:
6. Zulassung
Das Medikament ist sowohl in den USA als auch in der EU zugelassen. Die Europäische Kommission hat in ihrer Sitzung am 04. September 2018 der Firma Puma Biotechnology die entsprechende Zulassung erteilt.
7. Quellen
- Chan et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology, 2016
- Ärzteblatt Mammafrühkarzinom: Neratinib senkt Rezidivrate bei HER2-Tumoren. Abgerufen am 19.02.2018
- National Cancer Institute Dictionary (USA) Neratinib maleate. Abgerufen am 19.02.2018