Ataxie-Neuropathie-Spektrum
Synonyme: mitochondriales rezessives Ataxie-Syndrom (MIRAS, veraltet), sensorische Ataxie, Neuropathie, Dysarthrie und Opthalmoplegie (SANDO, veraltet)
Englisch: ataxia neuropathy spectrum
1. Definition
Das Ataxie-Neuropathie-Spektrum, kurz ANS, umfasst verschiedene Erkrankungen, die durch Mutationen der DNA-Polymerase γ (POLG) verursacht werden.
2. Hintergrund
Unter dem Label ANS sind 3 Krankheiten mit teils sehr ähnlicher Klinik zusammengefasst:[1][2]
- mitochondriales rezessives Ataxie-Syndrom (veraltet: MIRAS)
- sensorisch-ataktische Neuropathie – Dysarthrie – Ophthalmoplegie (veraltet: SANDO)
- spinozerebelläre Ataxie mit Epilepsie
3. Epidemiologie
4. Ätiologie
Die ANS-Erkrankungen werden durch Mutationen im POLG-Gen und seltener im TWNK-Gen verursacht. POLG kodiert für eine katalytische Untereinheit der mitochondrialen DNA-Polymerase gamma (mtDNA-Polymerase γ). TWINK kodiert für eine hexamere DNA-Helikase (Twinkle). Es wird vermutet, dass die mtDNA-Polymerase γ und Twinkle eine Schlüsselrolle bei der Replikation der mitochondrialen DNA (mtDNA) spielen. Mutationen der Gene führen zu einer Depletion der mtDNA, die vor allem in Muskel-, Gehirn- oder Leberzellen auftritt.
Mutationen im POLG-Gen werden autosomal-rezessiv, im TWNK-Gen autosomal-dominant vererbt.
5. Klinik
Das klinische Bild der ANS-Erkrankungen umfasst Störungen der Koordination und des Gleichgewichts (Ataxie) sowie sensorische und/oder motorische Störungen der Nervenfunktion (Neuropathie). Dadurch können folgende Symptome auftreten:
- Taubheitsgefühl
- Kribbeln oder Schmerzen in Armen und Beinen
- Beeinträchtigung der Muskelbewegung
- Enzephalopathie
- Krampfanfälle bzw. Epilepsie
- Ophthalmoplegie
- Ptosis
- Myoklonus
- Lebererkrankungen
- Depression
- Migräne
- Blindheit
6. Quellen
- ↑ medline.plus – Ataxia neuropathy spectrum, abgerufen am 07.08.2023
- ↑ orpha.net – Klassifikation der seltenen angeborenen Stoffwechselstörungen, abgerufen am 07.08.2023