Okulo-zerebro-renales Syndrom

Das okulo-zerebro-renale Syndrom, kurz OCRL, ist eine seltene, X-chromosomal-rezessiv vererbte Multisystemerkrankung, die u.a. mit geistiger Retardierung, Muskelhypotonie, Katarakt und Nierenfunktionsstörungen einhergeht.

• ICD-10 Code: E72.0

Die Prävalenz des okulo-zerebro-renalen Syndroms wird weltweit auf ca. 1 zu 500.000 geschätzt und betrifft fast ausschließlich das männliche Geschlecht.

Ursache des okulo-zerebro-renalen Syndroms ist eine Mutation im OCRL-Gen an Genlokus Xq26.1. Dieses kodiert für die Phosphatidy­linositol-4,5-bis­phosphat-5-Phosphatase, die vor allem auf der Zelloberfläche von coated pits, in Endosomen und im Golgi-Apparat vorkommt. Eine Störung des Enzyms führt zur Akkumulation von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP₂), einem gestörten Membranverkehr (Endo-, Exozytose) und einem fehlerhaften Umbau des Aktin-Zytoskeletts. Dadurch wird z.B. die Proteinrückresoprtion in der Niere beeinträchtigt.

Das okulo-zerebro-renale Syndrom betrifft mehrere Organe. Symptome treten in verschiedenen Kombinationen und unterschiedlich ausgeprägt auf, darunter:

• neurologische Störungen: z.B. Muskelschwäche mit Areflexie, Intelligenzminderung
• Verhaltensauffälligkeiten
• Augenanomalien: z.B. Katarakt, kongenitales Glaukom mit Hydrophthalmus
• Hyperaminoazidurie bei normalem Aminosäurespiegel im Blut
• Albuminurie infolge einer Tubulopathie der Nieren
• Vitamin-D-resistente Rachitis
• Spasmen

Die Diagnostik umfasst neurologische, ophthalmologische und nephrologische Untersuchungen. Labordiagnostisch lassen sich u.a. Merkmale des De-Toni-Debré-Fanconi-Syndroms nachweisen. Anhand von MRT-Aufnahmen können i.d.R. periventrikuläre und tiefe hyperintense Läsionen festgestellt werden. Die Diagnose wird durch den molekulargenetischen Nachweis einer Mutation im OCRL-Gen gesichert.

Das okulo-zerebro-renale Syndrom endet meist letal vor dem 40. Lebensjahr.

• Orphanet – Okulo-zerebro-renales Syndrom Lowe, abgerufen am 13.02.2024
• Pschyrembel – Lowe-Syndrom, abgerufen am 13.02.2024
• Murdock et al. Oculocerebrorenal Syndrome. StartPearls. 2023