Isatuximab
Handelsname: Sarclisa®
Synonym: GTPL8719
Englisch: isatuximab
1. Definition
Isatuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt wird.
2. Wirkmechanismus
Isatuximab ist gegen ein spezifisches Epitop des CD38-Rezeptors auf Plasmazellen gerichtet. Es zerstört die Tumorzellen auf verschiedene Weisen, z.B. durch Antikörper-vermittelte Phagozytose, Komplementaktivierung und Depletion beziehungsweise Inhibition von Immunzellen. Es kann jedoch auch eine direkte Apoptose induzieren.[1]
3. Indikation
- Erstlinientherapie bei Erwachsenen, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind (Vierfachkombination von Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason, kurz IsaVRd)
- refraktäres und rezidives multiples Myelom
4. Studien
In klinischen Studien konnte eine Kombinationstherapie aus Isatuximab, Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason das progressionsfreie Überleben der Patienten signifikant erhöhen. Obwohl mehr Nebenwirkungen wie Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie auftraten, kam es nicht zu mehr Sterbefällen oder Therapieabbrüchen.[2]
Im Rahmen der IMROZ-Studie konnte die Krankheitsprogression und die Mortalität durch Isatuximab plus VRd (Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason) im Vergleich zu VRd allein um 40,4 % reduziert werden (Beobachtungszeitraum: ~ 60 Monate).[3]
5. Zulassung
Isatuximab erhielt den Status eines Orphan Drug für die Indikation des multiplen Myeloms.
Seit März 2021 ist Isatuximab durch die FDA und die EMA in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (IsaPd) oder Carfilzomib und Dexamethason (IsaKd) zur Behandlung des rezidivierten multiplen Myleoms zugelassen.[4][5] Im Januar 2025 erfolgte die Zulassung der Vierfachkombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (IsaVRd) zur Erstlinientherapie des multiplen Myeloms, wenn eine autologe Stammzelltransplantation nicht möglich ist.
Es laufen mehrere Studien mit Isatuximab, in denen weitere Kombinationstherapien mit anderen Medikamenten untersucht werden.[6]
6. Quellen
- ↑ Thomas Martin et al.: Phase I Trial of isatuximab monotherapy in the Treatment of refractory multiple myeloma. Blood Cancer, April 2019; aufgerufen am 25.11.2019
- ↑ Elena Riboldi: Isatuximab verbessert progressionsfreies Überleben von Patienten mit rezidivierendem/refraktärem multiplen Myelom; aufgerufen am 25.11.2019
- ↑ Facon et al., Phase 3 study results of isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-VRd) versus VRd for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (IMROZ), JCO 2024
- ↑ EMA-Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels , abgerufen am 24.09.2021
- ↑ U.S Food & Drug- FDA approves isatuximab-irfc for multiple myeloma, abgerufen am 24.09.2021
- ↑ Übersicht für Isatuximab auf clinicaltrials.gov, aufgerufen am 25.11.2019