ENaC-Inhibitor

Am distalen Tubulus und im kortikalen Sammelrohr vermittelt ENaC den Natriumeinstrom (Na⁺) aus dem Tubuluslumen in die Hauptzellen. Dadurch wird dem Tubuluslumen positive Ladung entzogen, sodass ein lumen-negatives transepitheliales Potential entsteht. Diese Depolarisation fördert den Kaliumausstrom (K⁺) durch apikal gelegene Kaliumkanäle (vor allem ROMK und BK), was die renale Kaliumsekretion antreibt. Durch die Inhibition von ENaC wird so die Natriurese gesteigert und die Kaliurese reduziert.

• Amilorid
• Triamteren

• Liddle-Syndrom: ENaC-Inhibitoren sind die Therapie der Wahl bei diesem seltenen monogenen Hypertonie-Syndrom, da die Pathophysiologie auf einer Überaktivierung des ENaC beruht.
• Primärer Hyperaldosteronismus: Als therapeutische Alternative, wenn Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRA) kontraindiziert sind, etwa bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz oder in der Schwangerschaft.  
• Resistente Hypertonie: ENaC-Inhibitoren können insbesondere bei Patienten mit niedrigem Reninspiegel wirksam sein. Sie werden auch als Zusatz zu Thiaziddiuretika eingesetzt, um eine Hypokaliämie zu vermeiden.

Experimentell werden ENaC-Inhibitoren bei Mukoviszidose eingesetzt. Mutationen des CFTR-Gens führen bei dieser Erkrankung zu einer Dysregulation mit erhöhter ENaC-Aktivität und gesteigerter Natriumabsorption im respiratorischen Epithel. Dadurch wird dem Oberflächenfilm der Atemwege Wasser entzogen, was die Dehydratation und erhöhte Viskosität des Sekrets begünstigt.

• Shei et al., The epithelial sodium channel (ENaC) as a therapeutic target for cystic fibrosis, Current Opinion in Pharmacology, 2018
• synapse.patsnap.com – What are ENaC blockers and how do they work, abgerufen am 19.01.2026