Chondronektin
von altgriechisch: χόνδρος ("chóndros") - Knorpel
von lateinisch: nectere - verbinden
Englisch: chondronectin
Definition
Chondronektin ist ein adhäsives Glykoprotein der extrazellulären Matrix, das spezifisch mit Strukturproteinen im Knorpelgewebe interagiert. Es vermittelt die Bindung von Chondrozyten an Kollagen-Typ-II‑Fibrillen durch Interaktion mit Integrinen auf deren Zelloberfläche.
Hintergrund
Die Molekülmasse von Chondronektin beträgt etwa 180 kDa. Das Glykoprotein fungiert als Adhäsionsfaktor, indem es Chondrozyten an das Kollagen‑Typ II‑Netzwerk in der Knorpelmatrix bindet. Durch diese Verbindung trägt es zur Verankerung der Zellen in der Knorpelmatrix bei.
Chondronektin ist das funktionelle Pendant von Fibronektin (im Bindegewebe) oder Laminin (in der Basallamina), jedoch spezialisiert auf die Interaktion mit Zellen und der Matrix im hyalinen und elastischen Knorpel.
Chondronektin enthält mehrere spezifische Bindungsdomänen, welche die Interaktion mit Integrinen (insbesondere α10β1 und α1β1) sowie mit Kollagen-Typ-II und Glykosaminoglykanen (z.B. Chondroitinsulfat) ermöglichen.
Funktion
Chondronektin dient primär als Adhäsionsfaktor. Es bildet Verbindungen zwischen Zytoskelett (via Integrin) und Matrix aus und trägt somit maßgeblich zur mechanischen Fixierung der Zellen innerhalb des Chondrons bei. Darüber hinaus beeinflusst es
- die Differenzierung von Chondroblasten zu Chondrozyten
- den Erhalt des chondrozytären Phänotyps (verhindert die Entdifferenzierung in Fibroblasten)
- die Organisation der perizellulären Matrix (den sogenannten Knorpelhof)
Klinik
Veränderungen in der Konzentration oder Struktur von Chondronektin spielen eine Rolle bei der Pathogenese degenerativer Gelenkerkrankungen wie Arthrose. Bei fortschreitender Knorpeldegeneration sinkt die Konzentration von Chondronektin in der extrazellulären Matrix. Dies führt zu einer Schwächung der Zell-Matrix-Kopplung, wodurch die Chondrozyten anfälliger für mechanischen Stress und Apoptose werden.
In der regenerativen Medizin wird Chondronektin als Biomarker sowie als Beschichtung für sog. Scaffolds (Gerüstgrundsubstanzen) untersucht, um die Anhaftung und Proliferation implantierter Chondrozyten zu verbessern.