Acoramidis

Acoramidis ist ein Transthyretin-Stabilisator, der zur Behandlung der Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) eingesetzt wird.

Acoramidis besteht aus einer 4-Fluorbenzoesäure, die an Position 3 über einen Ether-Linker mit einem dimethylierten Pyrazol-Rest verbunden ist. In wässriger Lösung liegt es als Zwitterion vor; pharmazeutisch genutzt wird das Hydrochlorid-Salz.

Die Summenformel lautet C₁₅H₁₇FN₂O₃. Das Molekulargewicht beträgt 292,30 g/mol^[1].

Die ATTR-CM ist eine Amyloidose, bei der sich abnorme Transthyretin-Varianten im Herz ablagern und dort zu einer Kardiomyopathie führen.

Acoramidis ist ein selektiver Stabilisator von Transthyretin (TTR). Es bindet TTR an der Thyroxin-Bindestelle und verlangsamt die Dissoziation des Tetramers in Monomere. Dies ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Amyloid-Bildung. Durch die verlangsamte bzw. verringerte Ablagerung von TTR-Plaques bessert sich das Symptombild der Erkrankung.^[2]

Das Verteilungsvolumen von Acoramidis beträgt 654 Liter. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 6 Stunden.^[2]

• Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie bei Erwachsenen^[2]

Acoramidis ist als Filmtablette mit einem Wirkstoffgehalt von 356 mg erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 712 mg zweimal täglich.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Anstieg an Serum-Kreatinin
• Verringerung der eGFR
• Durchfall, Abdominalschmerz

• Induktoren von UGT und Cytochrom-P450-Enzymen erhöhen die Metabolisierung von Acoramidis und senken somit die Plasmaspiegel des Arzneistoffs.
• Da Acoramidis CYP2C9 inhibiert, erhöhen sich die Plasmaspiegel von CYP2C9-Substraten. Dies ist vor allem bei solchen Substraten mit enger enger therapeutischer Breite relevant.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Acoramidis wurde im November 2024 in den USA durch die FDA zugelassen. Eine Zulassung in Europa steht derzeit (2024) noch aus. Im Dezember 2024 empfahl der CHMP der EMA die Zulassung in der EU.