Acoramidis

Acoramidis besteht aus einer 4-Fluorbenzoesäure, die an Position 3 über einen Ether-Linker mit einem dimethylierten Pyrazol-Rest verbunden ist. In wässriger Lösung liegt es als Zwitterion vor; pharmazeutisch genutzt wird das Hydrochlorid-Salz.

Die Summenformel lautet C₁₅H₁₇FN₂O₃. Das Molekulargewicht beträgt 292,30 g/mol^[1].

Die ATTR-CM ist eine Amyloidose, bei der sich abnorme Transthyretin-Varianten im Herz ablagern und dort zu einer Kardiomyopathie führen.

Acoramidis ist ein selektiver Stabilisator von Transthyretin (TTR). Es bindet TTR an der Thyroxin-Bindestelle und verlangsamt die Dissoziation des Tetramers in Monomere. Dies ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Amyloid-Bildung. Durch die verlangsamte bzw. verringerte Ablagerung von TTR-Plaques bessert sich das Symptombild der Erkrankung.^[2]

Das Verteilungsvolumen von Acoramidis beträgt 654 Liter. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 6 Stunden.^[2]

• Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie bei Erwachsenen^[2]

Acoramidis ist als Filmtablette mit einem Wirkstoffgehalt von 356 mg erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 712 mg zweimal täglich.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Anstieg an Serum-Kreatinin
• Verringerung der eGFR
• Durchfall, Abdominalschmerz

• Induktoren von UGT und Cytochrom-P450-Enzymen erhöhen die Metabolisierung von Acoramidis und senken somit die Plasmaspiegel des Arzneistoffs.
• Da Acoramidis CYP2C9 inhibiert, erhöhen sich die Plasmaspiegel von CYP2C9-Substraten. Dies ist vor allem bei solchen Substraten mit enger enger therapeutischer Breite relevant.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Acoramidis wurde im November 2024 in den USA durch die FDA zugelassen. Eine Zulassung in Europa steht derzeit (2024) noch aus.