Vutrisiran

Vutrisiran ist ein synthetisches, doppelsträngiges Oligonukleotid, das mit N-Acetylgalactosamin konjugiert ist. Die Sequenz ist komplementär zu einem Abschnitt der Transthyretin-mRNA.

Pharmazeutisch wird der Wirkstoff als Natriumsalz (Vutrisiran-Natrium) eingesetzt.

Die Wirkung von Vutrisiran basiert auf einer RNA-Interferenz, die zum gezielten Abbau der Transthyretin-mRNA führt. Bei hATTR liegen Mutationen des TTR-Gens vor, die zur krankhaften Aggregation und Bildung von Amyloidfibrillen führen. Die Konjugation mit N-Acetylgalactosamin gewährleistet über die Bindung an Asialoglycoproteinrezeptoren (ASGPR) eine effiziente Aufnahme in Hepatozyten, die der primäre Expressionsort für Transthyretin sind. Durch den Abbau der mRNA verringert sich auch die Proteinkonzentration und die Proteinablagerungen werden reduziert.

Vutrisiran wird nach subkutaner Applikation rasch resorbiert und erreicht innerhalb von 3 Stunden die maximale Plasmakonzentration.

Vutrisiran wird bei Erwachsenen angewendet:

• zur Behandlung einer Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 bei hereditärer ATTR-Amyloidose (hATTR)
• zur Behandlung einer Kardiomyopathie bei hATTR oder Wildtyp-ATTR

Vutrisiran ist als Injektionslösung in Fertigspritzen verfügbar.

Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg, einmal alle 3 Monate.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen können auftreten:

• Dyspnoe
• Arthralgie
• Schmerzen in den Extremitäten
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle

Vutrisiran führt zu einer Erniedrigung des Vitamin A-Spiegels im Serum. Vitamin A wird daher standardmäßig supplementiert, um einen Vitamin-A-Mangel vorzubeugen.

Die Gabe von Vutrisiran ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Die Zulassung durch die EMA erfolgte im September 2022.

• Fachinfo Amvuttra, abgerufen am 17.02.2026
• PZ - Vutrisiran im Besitz der EU-Zulassung, abgerufen am 07.10.2022