Tavapadon

Tavapadon besitzt im Unterschied zu anderen dopaminergen Wirkstoffen eine nicht-catecholartige chemische Struktur. Die Summenformel lautet C₁₉H₁₆F₃N₃O₃, die molare Masse beträgt etwa 391 g/mol.^[1]

Strukturformel von Tavapadon

Tavapadon aktiviert selektiv die zur D1-Familie gehörenden D1- und D5-Dopaminrezeptoren, die unter anderem auf den striatalen Projektionsneuronen exprimiert werden. Als Partialagonist löst der Wirkstoff an diesen Rezeptoren eine abgeschwächte Signalantwort aus und scheint nicht zur Desensitisierung der Dopaminrezeptoren beizutragen. Da D2- und D3-Dopaminrezeptoren weitgehend ausgespart werden, wird gegenüber klassischen Dopaminagonisten ein verändertes Wirk- und Nebenwirkungsprofil postuliert.^[2] Über die Stimulation des direkten Signalwegs werden motorische Effekte vermittelt, die mit einer Verbesserung der Parkinson-Symptomatik assoziiert sind.^[1][2]

Die nicht-catecholartige Struktur von Tavapadon trägt zu einer oralen Bioverfügbarkeit bei, die eine einmal tägliche Dosierung ermöglicht.^[1] Der Wirkstoff wird vorwiegend über das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 metabolisiert, was die Grundlage der bekannten Arzneimittelwechselwirkungen bildet.^[3]

Tavapadon wird zur symptomatischen Behandlung des Morbus Parkinson untersucht – als Monotherapie bei früher Parkinson-Erkrankung sowie als Zusatztherapie zu Levodopa bei Patienten mit motorischen Fluktuationen. In den Phase-3-Monotherapiestudien (TEMPO-1, TEMPO-2) war Tavapadon dem Placebo hinsichtlich motorischer Funktion und Alltagsaktivitäten signifikant überlegen.^[4] Als Zusatztherapie zu Levodopa verlängerte Tavapadon die Phase guter motorischer Kontrolle ohne störende Dyskinesien und verkürzte die Off-Zeit signifikant gegenüber Placebo.^[5]

Tavapadon wird als orale Tablette einmal täglich verabreicht. Eine zugelassene Handelszubereitung ist derzeit (Juli 2026) noch nicht verfügbar.

In den Phase-3-Studien wurden feste Zieldosen von 5 mg oder 15 mg täglich^[4] sowie eine flexibel auftitrierte Dosierung im Bereich von etwa 5 bis 15 mg täglich erprobt.^[5]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufig berichteten unerwünschten Wirkungen zählten:

• Übelkeit
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Dyskinesien (vorwiegend unter Zusatztherapie zu Levodopa)

Die Mehrzahl der Ereignisse war leicht- bis mittelgradig ausgeprägt.^[4][5] Effekte, die typischerweise mit der Stimulation von D2- und D3-Rezeptoren assoziiert sind – etwa Impulskontrollstörungen, Halluzinationen und orthostatische Hypotonie – traten unter Tavapadon insgesamt selten und placebokomparabel auf.^[2][4]

Die gleichzeitige Gabe potenter CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Tavapadon erhöhen; starke Induktoren des Enzyms verringern die Wirkstoffexposition.^[6]

Für Tavapadon wurde im September 2025 ein Zulassungsantrag bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration eingereicht.^[7] Eine Zulassung in den USA oder in der EU liegt bislang (Juli 2026) nicht vor.