Sichelzellsyndrom
Synonym: Sichelzellkrankheit
Definition
Sichelzellsyndrome sind strukturelle Hämoglobinopathien und entstehen durch eine Mutation der β-Globinkette des Hämoglobins.
ICD10-Ziffern
- D57.0: Sichelzellenanämie mit Krisen
- D57.1: Sichelzellenanämie ohne Krisen
- D57.2: Doppelt heterozygote Sichelzellenkrankheit (z.B. Hb-SC, Hb-SD, Hb-SE)
- D57.3: Sichelzellen-Erbanlage (Hb-S-Erbanlage, Heterozygotes Hämoglobin S)
- D57.8: Sonstige Sichelzellenkrankheiten
Pathophysiologie
Die Mutation führt zum Austausch von Glutamin zu Valin an Position 6 der β-Globinkette. Das aus der Mutation resultierende Hämoglobin S (HbS) polymerisiert bei Desoxygenierung reversibel, sodass sich ein gelartiges Fasernetzwerk ausbildet, das die Steifigkeit der Erythrozytenmembran erhöht und durch Ausstrom von Kalium und Wasser eine Volumenreduktion der Zelle auslöst. Diese Veränderungen führen zur Sichelzelle, die ihre Verformbarkeit verliert und eine erhöhte Adhäsion an das Endothel von kleinen Venolen besitzt.
Mehrere Faktoren, zum Beispiel Infektionen, prädisponieren für Sichelzellkrisen. Durch multiple Episoden mikrovaskulärer Vasookklusionen entstehen chronische Organschäden. Weiterhin führt die vorzeitige Zerstörung der Erythrozyten in der Milz zur hämolytische Anämie.
Formen
Grundsätzlich werden drei Formen von Sichelzellsyndromen unterschieden:
- Heterozygote HbS-Träger
- HbS-Homozygotie (Sichelzellanämie)
- Compound-heterozygote Sichelzellsyndrome:
- Sichelzell-Thalassämie (S/β0-Thalassämie, S/β+-Thalassämie)
- HbSC-Krankheit: Kombination aus HbS und HbC
- HbSE-Krankheit: Kombination aus HbS und HbE
Viele weitere Hämoglobinvarianten können das Sichelzellphämomen verstärken.
Klinik
Heterozygote HbS-Träger sind meist asymptomatisch, selten kann eine schmerzlose Hämaturie, Anämie oder schmerzhafte Sichelzellkrise auftreten. Patienten mit Sichelzell-Thalassämie und HbSE-Krankheit haben meist nur milde Symptome. Die HbSC-Krankheit geht oft mit einer gering ausgeprägten hämolytischen Anämie sowie mit Retinopathie und aseptischen Knochennekrosen einher. Das Vollbild eines Sichelzellsyndrom zeigt sich bei HbS-Homozygotie im Sinne einer Sichelzellanämie.
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