Patisiran

Der Wirkstoff ist eine doppelsträngige, kleine interferierende Ribonukleinsäure (siRNA), die spezifisch auf eine genetisch konservierte Sequenz in der 3’-untranslatierten Region der mRNA von mutiertem und Wildtyp-Transthyretin (TTR) abzielt. Patisiran entfaltet seine Wirkung in den Hepatozyten nach dem Prinzip der RNA-Interferenz. Es führt zu einer vorübergehenden Stilllegung der für die TTR-Produktion verantwortlichen Gene (Gene silencing), indem es den Abbau der TTR-mRNA in den Leberzellen katalysiert. Die Serumspiegel von mutiertem und Widtyp-Transthyretin sinken, was das weitere Fortschreiten der Amyloidose verlangsamt.

• Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose (ATTRm-Amyloidose) bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2

Patisiran liegt als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vor. Der Wirkstoff ist in Form von Lipid-Nanopartikeln zubereitet, um die siRNA in die Hepatozyten zu befördern.

Die empfohlene Dosis von Patisiran beträgt 300 µg pro kgKG i.v. einmal alle 3 Wochen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die Infusion muss über ein Infusionsset erfolgen, das einen 1,2-μm-Inline-Infusionsfilter aus Polyethersulfon (PES) enthält. Die verwendeten Sets und Leitungen dürfen kein Diethylhexylphthalat (DEHP) enthalten. Die verdünnte Patisiran-Lösung muss intravenös über etwa 80 Minuten infundiert werden. Während der ersten 15 Minuten soll die Infusionsrate etwa 1 ml/min betragen. Anschließend wird die Infusionsrate für den Rest der Infusion auf etwa 3 ml/min erhöht.

Folgende Nebenwirkungen traten häufig (≥ 1/100, < 1/10) oder sehr häufig (≥ 1/10) auf:

• Infektionen: Bronchitis, Sinusitis, Rhinitis
• Immunsystem: Infusionsbedingte Reaktion
• Gleichgewichtsorgan: Vertigo
• Atemwege: Dyspnoe
• Gastrointestinaltrakt: Dyspepsie
• Haut: Erythem
• Bewegungsapparat: Arthralgie, Muskelspasmen
• Periphere Ödeme

Um das Risiko infusionsbedingter Reaktionen zu senken, ist die Prämedikation mit einem Glukokortikoid notwendig.

Patisiran ist kein Inhibitor oder Induktor des Cytochrom-P450-Enzymsystems. Wechselwirkungen mit Arzneistoffen, die über CYP450 abgebaut werden, sind daher nicht zu erwarten.

Patisiran wurde 2018 durch die FDA^[1] und die EMA^[2] zugelassen. Hersteller ist Alnylam Pharmaceuticals.

Patisiran ist als Orphan Drug zugelassen. Gemäß § 35a Abs. 1 Satz 11 SGB V gilt der Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt. 2019 attestierte der G-BA dem Arzneimittel einen beträchtlichen Zusatznutzen in der zugelassenen Indikation.^[3]

Nach einer neueren Einschätzung (2024) sieht das IQWiG bei Patisiran den Anhaltspunkt für ein geringeren Nutzen gegenüber einer Behandlung mit Tafamidis (nur bei hATTRAmyloidose mit Polyneuropathie Stadium 1) oder Vutrisiran.^[4]

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Patisiran liegen zwischen 344.018 € und 515.495 €.^[5]